Um estudo randomizado de Fase II com 971 participantes levou a vacina experimental contra a gripe sazonal da GSK a um estudo de eficácia de Fase III, com início previsto para este mês. A empresa relatou respostas de anticorpos mais fortes do que as doses padrão licenciadas em adultos dos 18 aos 64 anos e as doses elevadas em adultos com 65 anos ou mais, de acordo com a atualização do estudo.

O anúncio é importante porque as vacinas contra a gripe sazonal geralmente oferecem apenas uma proteção moderada e irregular. No entanto, o resultado não comprova que a vacina candidata da GSK previna mais casos da doença. O estudo divulgado avaliou a imunogenicidade — a resposta do sistema imunitário — e a segurança, e não a confirmação laboratorial da gripe. O ensaio clínico de Fase III planeado necessita de determinar se os sinais laboratoriais mais fortes se traduzem em menos infeções e complicações na prática clínica.

O que mostram os resultados da Fase II

A GSK afirmou que o estudo Flu-028, conduzido de forma cega pelo observador, comparou diversas formulações de mRNA e níveis de dosagem com vacinas licenciadas e adequadas à idade. O candidato selecionado, denominado FLUm3HA.b-3NA, codifica alvos otimizados de hemaglutinina e neuraminidase da gripe B, juntamente com componentes da gripe A. As respostas imunitárias foram avaliadas contra as estirpes A e B, com monitorização da segurança e reatogenicidade até 181 dias após a vacinação.

A empresa reportou respostas imunitárias mais elevadas contra todas as estirpes testadas em ambos os grupos etários e descreveu o perfil de tolerabilidade como aceitável. No entanto, não publicou a magnitude das respostas, os intervalos de confiança, as tabelas de eventos adversos ou os limiares estatísticos predefinidos no seu comunicado público. Os resultados completos foram apresentados na conferência OPTIONS XIII sobre a gripe, enquanto os dados subjacentes ainda não foram publicados numa revista científica com revisão por pares.

O registo público do ensaio clínico demonstra porque é que o estudo foi concebido como um exercício de seleção, e não como um teste final de eficácia. Os investigadores avaliaram múltiplas formulações e níveis de dosagem, estratificaram os participantes por idade e compararam as respostas imunitárias após a vacinação. Esta estrutura pode identificar um candidato para o progresso, mas a amostra é demasiado pequena para estimar a proteção de forma fiável ao longo de uma época de gripe.

Esta delimitação das evidências é importante. As medições de anticorpos podem ajudar os investigadores a selecionar uma dose e a decidir se um candidato é suficientemente promissor para um ensaio clínico maior, mas não abrangem todos os aspetos da proteção imunitária. Uma vacina pode apresentar um desempenho superior a um comparador num parâmetro laboratorial sem oferecer necessariamente a mesma vantagem contra a doença sintomática, hospitalização ou transmissão.

Um segundo alvo para a gripe

A maioria das vacinas contra a gripe licenciadas são desenvolvidas principalmente em torno da hemaglutinina (HA), a proteína de superfície que ajuda o vírus a ligar-se às células e a entrar nelas. A formulação da GSK também codifica deliberadamente a neuraminidase (NA), que ajuda as partículas virais recém-formadas a escapar das células infetadas e a espalhar-se. Ambas as proteínas sofrem alterações ao longo do tempo, exigindo atualizações sazonais da vacina à medida que as estirpes circulantes evoluem.

A justificação científica para a adição de um alvo controlado de NA é plausível, mas ainda incompleta. Uma revisão observa que as vacinas inativadas convencionais podem conter neuraminidase, no entanto a sua quantidade e qualidade são geralmente variáveis ​​e não padronizadas. Os anticorpos contra a NA têm sido associados à redução da doença e da disseminação viral, mas os investigadores ainda carecem de ensaios totalmente harmonizados e de correlatos de proteção validados.

A codificação de ambos os alvos oferece aos desenvolvedores um maior controlo sobre quais os antigénios que o corpo reconhece e pode ampliar a proteção no caso de a correspondência da hemaglutinina (HA) ser imperfeita. Também pode ajudar a reduzir a gravidade da infeção, em vez de apenas a bloquear. Estas são hipóteses testáveis, não benefícios comprovados deste candidato. O desenho da Fase III, a circulação da estirpe e a acumulação de casos determinarão se o alvo adicional produz uma diferença clinicamente significativa.

O parâmetro de referência já foi alterado

A GSK entrará na fase final de testes após a primeira aprovação nos EUA de uma vacina contra a gripe sazonal baseada em mRNA. A 5 de agosto, a Food and Drug Administration (FDA) licenciou a MFLUSIVA, da Moderna, para adultos com 50 anos ou mais, de acordo com a página do produto. A vacina da Moderna codifica antigénios HA; a GSK está a tentar diferenciar o seu programa adicionando a expressão padronizada de NA.

A decisão da Moderna também ilustra porque é que as manchetes sobre a resposta imunitária precisam de contexto. A FDA concedeu a aprovação tradicional para pessoas dos 50 aos 64 anos com base num ensaio clínico de eficácia, mas utilizou a aprovação acelerada para pessoas com 65 anos ou mais com base em respostas comparativas de anticorpos. A revisão clínica exige um estudo pós-comercialização para verificar o benefício no grupo mais velho e descreve a incerteza remanescente para a estirpe B/Victoria.

No estudo de eficácia da Moderna com 40.805 participantes, a vacina apresentou uma eficácia relativa de 26,6% em comparação com um grupo de controlo que recebeu uma dose padrão, contra casos de síndrome gripal confirmados por PCR e definidos pelo protocolo. Este número não significa que 26,6% de todos os vacinados tenham evitado a gripe; descreve a redução relativa de casos entre os grupos randomizados. O precedente estabelece um cenário de comparação mais exigente e moderno para a GSK, e não um caminho regulatório automático.

Por que razão é necessária uma melhor proteção?

A gripe continua a representar um fardo significativo e variável, mesmo com o funcionamento dos programas de vacinação. A OMSestima cerca de mil milhões de infeções, três a cinco milhões de casos graves e 290.000 a 650.000 mortes por causas respiratórias em todo o mundo a cada ano. Idosos, grávidas e doentes com doenças crónicas enfrentam riscos desproporcionais de desenvolver quadros graves da doença.

O desempenho da vacina varia de época para época, dependendo da correspondência entre as estirpes da vacina e os vírus circulantes, do subtipo dominante, da idade e do estado de saúde subjacente. Nas redes de observação dos EUA, os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) estimaram a eficácia global da vacina em 36% para 2025-2026, em comparação com 56% na época anterior, como mostra a sua tabela histórica . Ambas as estimativas permanecem preliminares.

Uma eficácia moderada não torna as vacinas existentes inúteis. Mesmo uma vacinação imperfeita pode evitar consultas externas, hospitalizações e mortes numa grande parte da população. A questão mais precisa para a GSK é se a sua candidata a vacina de mRNA com duplo alvo melhora a proteção o suficiente para justificar o seu perfil de segurança, preço, exigências de produção e a sua posição entre as alternativas de dose padrão, alta dose, adjuvantes e recombinantes.

Os idosos serão especialmente importantes, uma vez que a resposta imunitária costuma enfraquecer com a idade, e as guidelines dos EUA já dão prioridade às vacinas reforçadas para este grupo. O CDC recomenda vacinas inativadas, recombinantes ou adjuvantes em doses elevadas para pessoas com 65 anos ou mais, quando disponíveis. Portanto, uma nova vacina candidata precisa de cumprir um padrão mais elevado, e não apenas superar uma vacina comum selecionada para adultos mais jovens.

O desempenho do produto é apenas uma parte do impacto na população. Os dados de cobertura indicam que 46,5% dos adultos nos EUA referiram ter recebido a vacina contra a gripe até 22 de fevereiro da época de 2025–2026. Uma opção mais eficaz não pode prevenir a doença nas pessoas que não a recebem; assim, as recomendações, a disponibilidade, o custo, a confiança dos profissionais de saúde e a aceitação pública irão moldar qualquer benefício final.

As questões da Fase III

O ensaio de eficácia planeado deve esclarecer o desfecho que mais interessa aos doentes: se a vacinação reduz os casos confirmados de gripe. A sua credibilidade dependerá de uma definição de caso predefinida, representatividade adequada em todas as faixas etárias e condições de saúde, comparação com as vacinas licenciadas apropriadas, monitorização transparente da segurança e circulação suficiente de cada estirpe alvo para produzir estimativas estáveis.

Os ensaios de eficácia da vacina contra a gripe também enfrentam um alvo biológico em constante mudança. Os investigadores selecionam as estirpes da vacina meses antes da época, enquanto os vírus continuam a evoluir e a combinação de infeções pelos tipos A e B varia de acordo com o local e a época. Uma época de baixa atividade pode resultar num número insuficiente de casos para estimativas precisas; uma incompatibilidade pode testar se um modelo antigénico mais abrangente aumenta realmente a resistência, em vez de apenas produzir níveis mais elevados de anticorpos.

As provas de segurança também devem ir muito além dos 971 participantes. As reações comuns de curta duração podem ser caracterizadas na Fase II, mas os eventos invulgares requerem dezenas de milhares de participantes ou vigilância pós-autorização. As entidades reguladoras examinarão os eventos adversos graves, as desistências e as reações por faixa etária, ponderando qualquer proteção adicional contra uma possível maior reatogenicidade de um produto de mRNA.

A GSK afirmou que o medicamento candidato recebeu a designação de Via Rápida (Fast Track) da FDA em julho, o que pode agilizar a comunicação com a agência e permitir que partes de um pedido sejam revistas à medida que forem concluídas. Isto não reduz o padrão legal para demonstrar a segurança e a eficácia, não garante a aprovação nem substitui um resultado positivo de eficácia.

Um sinal promissor, não um veredicto

O cenário competitivo é excecionalmente útil para a saúde pública. A aprovação da Moderna estabelece que o mRNA pode produzir uma vacina licenciada contra a gripe sazonal, enquanto o programa da GSK testa se a combinação deliberada de HA e NA pode melhorar a primeira geração. Outras plataformas continuam a oferecer alternativas, tornando a eficácia comparativa, o acesso e a adesão tão importantes como a inovação tecnológica.

Por agora, a conclusão precipitada é limitada: a GSK possui provas suficientes de resposta imunitária e segurança na Fase II para justificar um teste muito maior. O ensaio clínico de Fase III, e não a apresentação da empresa na conferência, demonstrará se o medicamento em causa previne mais casos de gripe. Até que os dados clínicos estejam disponíveis, a expressão "alvo duplo" descreve uma escolha racional de design, e não uma vantagem clínica comprovada.