WASHINGTON — A Food and Drug Administration (FDA) concedeu, na quinta-feira, aprovação total ao Paxlovid para adultos com COVID-19 ligeira a moderada que apresentam um risco elevado de desenvolver doença grave. Com isto, o antiviral da Pfizer torna-se o primeiro tratamento oral para a COVID-19 a passar da autorização de emergência para a aprovação definitiva pela FDA. A decisão formaliza uma terapêutica que se tornou uma ferramenta de ambulatório essencial para prevenir hospitalizações e mortes em adultos vulneráveis, ao mesmo tempo que preserva o acesso autorizado de emergência para adolescentes elegíveis.

O anúncio da FDA de 25 de maio informou que a agência aprovou a combinação de nirmatrelvir e ritonavir após analisar as provas de ensaios clínicos e pós-autorização. O paxlovid continua indicado para os doentes que testaram positivo, apresentam sintomas ligeiros a moderados e correm um risco elevado de complicações graves. Não está aprovado para prevenção antes ou depois da exposição e não substitui a vacinação.

A aprovação depende de uma grande redução dos casos graves

A evidência crucial veio do estudo EPIC-HR, publicado no New England Journal of Medicine. Em adultos de alto risco, não vacinados e não hospitalizados, tratados precocemente durante a doença, o nirmatrelvir-ritonavir reduziu o risco relativo de hospitalização ou morte por COVID-19 em cerca de 88% em comparação com o placebo na análise final. Não houve mortes no grupo de tratamento até ao 28º dia, em comparação com 13 no grupo placebo.

A declaração de aprovação da Pfizer descreveu uma redução de 86% no risco de hospitalização ou morte relacionada com a COVID-19 quando o tratamento foi iniciado até cinco dias após o início dos sintomas, de acordo com a análise apresentada para o pedido de aprovação. A mensagem prática é consistente em todas as análises: o benefício do medicamento centra-se nas pessoas com risco significativo de progressão da doença e depende do início precoce do tratamento, geralmente até cinco dias após o início dos sintomas.

A FDA analisou as provas para além da fase de emergência

O processo de aprovação incluiu uma reunião pública do Comité Consultivo de Medicamentos Antimicrobianos da FDA. Na sua reunião de 16 de março, especialistas externos analisaram o pedido da Pfizer, as análises da FDA, os dados de segurança, as evidências em populações vacinadas e as questões relacionadas com o efeito ricochete. O comité votou, por larga maioria, que o perfil de risco-benefício apoiava a aprovação para adultos de alto risco.

A extensa revisão integrada da FDA examinou a eficácia, a segurança, a farmacologia, a rotulagem e o contexto do mundo real criado pelas variantes em constante mudança e pela imunidade generalizada. O registo reflete uma transição importante na terapêutica da COVID-19: a agência já não está a avaliar o Paxlovid apenas para as condições de emergência do final de 2021, mas como um medicamento de prescrição padrão que deverá continuar em uso mesmo após o término da emergência formal de saúde pública.

O efeito rebote continua a ser real, mas não anula o benefício

Uma das preocupações mais visíveis em relação ao Paxlovid tem sido a recorrência dos sintomas ou um novo teste positivo após uma recuperação inicial. Os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) emitiram um alerta da Health Alert Network em maio de 2022 descrevendo a recidiva da COVID-19, tipicamente dois a oito dias após a recuperação. O CDC enfatizou que a recidiva pode ocorrer após o uso de Paxlovid, mas também pode fazer parte do curso natural da infeção e que os relatos disponíveis não justificavam a suspensão do tratamento para doentes elegíveis de alto risco.

Uma pesquisa publicada no New England Journal of Medicine constatou o aumento da carga viral tanto em doentes que receberam Paxlovid como em doentes que receberam placebo no conjunto de dados EPIC-HR, sugerindo que a recorrência não é causada exclusivamente pelo medicamento. A FDA afirmou ainda que os dados disponíveis não demonstram que um tratamento mais longo ou repetido seja rotineiramente necessário para o aumento da carga viral em doentes que, de outra forma, recuperam.

As interações medicamentosas continuam a ser a restrição mais importante na prescrição de medicamentos

O paxlovid combina o nirmatrelvir, que bloqueia uma protease do SARS-CoV-2 necessária para a replicação viral, com o ritonavir, que abranda o metabolismo do nirmatrelvir e mantém níveis eficazes do fármaco na corrente sanguínea. Este mesmo efeito metabólico cria interações clinicamente importantes com muitos medicamentos de uso comum. Os médicos devem rever a lista de medicamentos do doente e o estado dos rins e do fígado antes do tratamento. Alguns medicamentos que interagem podem ser temporariamente suspensos ou ajustados; outros tornam o Paxlovid inadequado.

A aprovação total aplica-se a adultos. A autorização de utilização de emergência existente continua a abranger doentes pediátricos elegíveis com 12 anos ou mais e um peso mínimo de 40 quilos, preservando o acesso para adolescentes de alto risco enquanto a evidência pediátrica continua a ser desenvolvida. Os fornecimentos com a autorização de utilização de emergência existente também permanecem disponíveis durante o período de transição.

Um medicamento desenvolvido na era da pandemia passa a ser regulamentado de forma rotineira

A importância da decisão reside tanto no âmbito clínico como regulatório. O paxlovid foi autorizado pela primeira vez em dezembro de 2021, quando os Estados Unidos se preparavam para a onda Ômicron e necessitavam urgentemente de uma terapia oral eficaz para uso domiciliário. A aprovação definitiva indica que a agência considera agora as provas suficientes, de acordo com os padrões legais ordinários de segurança e eficácia na população adulta aprovada.

Isto não torna o tratamento da COVID-19 simples. O risco varia enormemente de acordo com a idade, o estado imunitário, o historial de vacinação e as doenças pré-existentes, e o benefício absoluto do tratamento é menor em pessoas com baixo risco basal de hospitalização. Mas, para os adultos de alto risco, a FDA retirou agora o Paxlovid do estatuto de utilização de emergência e incluiu-o no arsenal terapêutico permanente — um marco na transição da resposta à crise para a gestão sustentada da SARS-CoV-2.