A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Eohilia, uma suspensão oral de budesonida, para o tratamento de adultos e adolescentes a partir dos 11 anos com esofagite eosinofílica durante 12 semanas, criando a primeira terapêutica oral aprovada pela FDA especificamente indicada para esta doença inflamatória crónica. A bula indica uma dose de 2 miligramas duas vezes por dia e limita o tratamento a 12 semanas.

A esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença imunomediada em que os eosinófilos se acumulam no esófago, provocando inflamação que pode provocar dificuldade em engolir, dor e impactação alimentar. Historicamente, a doença tem sido tratada com alterações na dieta, medicamentos supressores de ácido e corticosteroides deglutidos utilizados fora das indicações aprovadas. O dupilumab tornou-se o primeiro medicamento aprovado pela FDA especificamente para a EoE em 2022, mas é um medicamento biológico injetável. O Eohilia oferece aos médicos uma opção oral aprovada, formulada para revestir o esófago.

Uma fórmula desenvolvida para a administração local

A Eohilia contém budesonida, um corticosteróide já utilizado noutras doenças inflamatórias, mas a suspensão oral foi desenvolvida para exposição esofágica. A bula aprovada pela FDA instrui os doentes a agitar a embalagem individual antes da utilização, a engolir a suspensão e a evitar ingerir alimentos ou bebidas durante 30 minutos após a administração. O objetivo é maximizar o contacto entre o medicamento e o revestimento esofágico inflamado.

O produto surgiu de um longo programa de desenvolvimento clínico anteriormente conhecido como TAK-721 ou suspensão oral de budesonida. A Takeda afirmou, numa atualização de setembro de 2023 , que a FDA aceitou um novo pedido de registo de medicamentos focado no tratamento de curta duração, após a empresa ter revisto a indicação proposta e reanalisado os dados clínicos em resposta ao feedback regulamentar anterior.

A aprovação reflete, portanto, uma alegação de tratamento mais restrita do que a inicialmente pretendida pelos desenvolvedores. A bula refere que a segurança e a eficácia para além das 12 semanas não foram estabelecidas, uma limitação importante para uma doença crónica que requer frequentemente tratamento a longo prazo.

O ensaio clínico de fase 3 demonstra uma resposta histológica de 53,1%

A evidência fundamental inclui um ensaio clínico randomizado de Fase 3 com 318 doentes com esofagite eosinofílica (EoE) e disfagia. No ensaio publicado, 213 doentes receberam suspensão oral de budesonida e 105 receberam placebo. Após 12 semanas, 53,1% dos doentes tratados atingiram o rigoroso objetivo histológico de não mais de seis eosinófilos por campo de grande aumento, em comparação com 1,0% dos doentes do grupo placebo.

O mesmo estudo constatou uma resposta nos sintomas de disfagia em 52,6% dos doentes tratados, em comparação com 39,1% dos que receberam placebo, e uma melhoria significativamente maior nos escores do Questionário de Sintomas de Disfagia. As medições endoscópicas também apresentaram maior melhoria com a budesonida. O registo no ClinicalTrials.gov descreve o estudo como um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em doentes dos 11 aos 55 anos, com desfechos histológicos e de resposta aos sintomas.

As evidências específicas para adolescentes também são importantes, uma vez que a nova indicação começa aos 11 anos de idade. Uma análise conjunta dos dados das fases 2 e 3, realizada em 2023, incluiu 76 adolescentes. A resposta histológica, com base no limiar rigoroso de seis eosinófilos, ocorreu em 46,7% dos adolescentes que receberam suspensão oral de budesonida, em comparação com 6,5% dos que receberam placebo, enquanto uma resposta clinicopatológica combinada ocorreu em 31,1% versus 3,2%.

As doenças crónicas ainda exigem uma estratégia de gestão

A esofagite eosinofílica (EoE) não é, geralmente, uma doença de 12 semanas. Trata-se de uma condição crónica na qual a inflamação pode recorrer após o término do tratamento, o que levanta questões sobre como o Eohilia se enquadrará no tratamento de manutenção. Um estudo de extensão a longo prazo examinou doentes que continuaram ou interromperam o uso de budesonida após o tratamento inicial. Entre os doentes que responderam totalmente ao tratamento inicial, a recidiva ocorreu numericamente com menos frequência entre aqueles que continuaram a terapêutica do que entre aqueles que passaram a receber placebo, embora a comparação primária do estudo não tenha sido estatisticamente significativa.

Esta experiência de maior duração ajuda a explicar tanto o interesse clínico no tratamento anti-inflamatório contínuo como a cautela na indicação aprovada. A FDA autorizou 12 semanas, pelo que os médicos devem distinguir entre as provas geradas em estudos mais longos e a duração do tratamento realmente suportada pela bula atual.

As considerações de segurança também são consistentes com a terapêutica com corticosteroides. A bula alerta para o hipercortisolismo e supressão do eixo suprarrenal, aumento da suscetibilidade a infeções, infeções fúngicas da boca e do esófago e outros efeitos sistémicos dos corticosteroides. Como a budesonida é metabolizada pela CYP3A4, a bula alerta ainda para as interações que podem aumentar a exposição ao medicamento e aconselha os doentes a evitar o sumo de toranja.

Um segundo medicamento aprovado alarga as opções de tratamento para a esofagite eosinofílica (EoE)

O panorama do tratamento da esofagite eosinofílica (EoE) mudou substancialmente quando o dupilumab recebeu a aprovação da FDA em 2022. O anúncio da aprovação, , relatou que o medicamento biológico injetável produziu remissão histológica em aproximadamente 60% dos doentes tratados no seu programa de Fase 3 e melhorou significativamente os sintomas de disfagia. Esta aprovação estabeleceu o primeiro medicamento especificamente indicado para a EoE.

A eohilia trata a doença através de um mecanismo e via diferentes. Em vez de visar sistemicamente a sinalização da interleucina com uma injeção biológica, administra um corticosteroide por via oral para suprimir a inflamação na superfície do esófago. Esta distinção oferece aos doentes e aos médicos opções que podem refletir a gravidade da doença, a idade, a preferência, a resposta anterior, a cobertura do plano de saúde e a disponibilidade para utilizar um tratamento injetável.

A aprovação também formaliza uma abordagem de tratamento que os gastrenterologistas têm vindo a utilizar há anos de forma improvisada, como a ingestão de preparações de corticosteroides para a asma em vez de as inalar. Uma formulação normalizada e revista pela FDA pode simplificar a dosagem e fornecer informações mais claras sobre a segurança e a eficácia, embora o custo e a cobertura do plano de saúde determinem a acessibilidade do novo produto.

Para os doentes, a principal conclusão é clara: uma doença anteriormente controlada exclusivamente através de dietas, supressão ácida e terapêuticas não convencionais conta agora com duas classes de medicamentos aprovadas pela FDA, incluindo a sua primeira opção oral aprovada. A questão ainda sem resposta é como os médicos irão sequenciar estas terapêuticas e manter o controlo da doença após o término do tratamento de 12 semanas com Eohilia.