A Food and Drug Administration (FDA) instruiu os fabricantes de vacinas contra a COVID-19 a desenvolverem vacinas monovalentes XBB.1.5 para a campanha de vacinação de outono e inverno de 2023-2024. Esta alteração significativa na composição tem como objetivo afastar a vacinação nos EUA da fórmula bivalente original com a variante Ômicron e encaminhá-la para um componente único mais adequado aos descendentes da Ômicron atualmente em circulação.
A agência anunciou a seleção na sexta-feira, um dia após a reunião do seu Comité Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados, que reviu os dados epidemiológicos, de eficácia da vacina, de vigilância de variantes e dos fabricantes. Numa atualização, a FDA afirmou ter aconselhado os fabricantes que pretendam atualizar as suas vacinas a desenvolverem produtos com uma composição monovalente XBB.1.5. A agência disse que a decisão incorporou os contributos do comité consultivo e a totalidade das provas disponíveis, com o objetivo de disponibilizar as doses atualizadas no outono (do hemisfério norte).
Por que razão a fórmula está a mudar novamente?
As vacinas contra a COVID-19 têm operado num alvo biológico em constante movimento. As vacinas bivalentes de mRNA utilizadas durante a época de 2022-2023 combinavam a estirpe original do SARS-CoV-2 com um componente Ômicron BA.4/BA.5. No entanto, em meados de 2023, o BA. 4 e o BA. 5 já não eram dominantes. O documento informativo descrevia um ambiente em que os descendentes de XBB representavam a maior parte do vírus circulante e a distância antigénica entre estas variantes e os componentes das vacinas anteriores tinha aumentado.
A estrutura da agência reflecte também uma tentativa mais ampla de simplificar a vacinação contra a COVID-19. Em abril, a FDA já tinha adotado as vacinas bivalentes de mRNA como base para a maioria das doses nos EUA e simplificado os esquemas de vacinação para várias faixas etárias. A reunião de Junho não se centrou em discutir se as vacinas deveriam continuar a ser actualizadas, mas sim qual ou quais as estirpes que deveriam ser utilizadas na próxima campanha e se uma abordagem monovalente fazia mais sentido do que preservar um componente do vírus ancestral.
Os cientistas do CDC apresentaram uma avaliação detalhada das variantes , mostrando a rápida renovação entre as sublinhagens XBB. A XBB.1.5 tinha-se destacado, enquanto descendentes mais recentes, incluindo as estirpes XBB.1.16 e XBB.1.9, estavam em ascensão. O desafio prático era selecionar uma estirpe em tempo útil para que os fabricantes pudessem produzir centenas de milhões de doses, escolhendo ao mesmo tempo um componente que provavelmente permaneceria antigenicamente relevante meses depois.
Os dados de eficácia apoiam a atualização, e não o abandono, da vacinação
O comité analisou também o desempenho dos produtos bivalentes atuais. Uma apresentação do CDC sobre a eficácia das vacinas mostrou que a protecção contra infecções e doenças ligeiras diminui e é afectada por variantes imunoevasivas, enquanto a protecção contra casos graves permanece mais duradoura, particularmente após vacinação recente. Estas normas ajudam a explicar porque é que as entidades reguladoras procuram uma correspondência antigénica mais precisa, sem presumir que uma fórmula atualizada eliminará as infeções após a vacinação.
A decisão é, portanto, menos análoga à substituição de um produto com falhas do que ao ajuste de uma vacina em resposta à evolução viral. O SARS-CoV-2 continua a sofrer mutações, a imunidade da população é agora uma combinação de vacinação e infecção, e o objectivo de saúde pública tem enfatizado cada vez mais a prevenção de doenças graves, hospitalizações e mortes. Uma estirpe mais semelhante poderá melhorar as respostas imunitárias contra os vírus que se espera que circulem durante a época das doenças respiratórias, mas o grau de protecção adicional no mundo real só será conhecido após a distribuição de vacinas actualizadas.
A coordenação global também é importante. O grupo consultivo técnico da Organização Mundial de Saúde apresentou a sua avaliação de composição ao comité, depois de recomendar que as futuras formulações deixem de incluir a estirpe original do SARS-CoV-2 e passem a utilizar uma linhagem descendente do XBB. Os organismos reguladores dos EUA estão a tomar as suas próprias decisões, mas um maior alinhamento entre os principais sistemas regulamentares pode simplificar o fabrico e aumentar as hipóteses de que as provas geradas para um mercado sejam úteis noutros.
Fabricantes demonstram que se podem adaptar ao XBB
Os fabricantes aproveitaram a reunião para demonstrar a rapidez com que as suas plataformas poderiam ser redirecionadas. A Pfizer apresentou dados clínicos e pré-clínicos que comprovam a eficácia de formulações atualizadas, incluindo a investigação sobre candidatos relacionados com o XBB. A apresentação abordou também o desenvolvimento de vacinas variantes e dados de imunogenicidade. A Novavax, que utiliza uma plataforma baseada em proteínas em vez de mRNA, também apresentou evidências que suportam um produto atualizado direcionado para o XBB.
O calendário de produção é um dos motivos pelos quais a decisão sobre a estirpe não pode esperar até ao outono. O fabrico da vacina envolve a atualização do antigénio, a produção e o teste do material, a preparação dos documentos necessários para a submissão às autoridades reguladoras, a realização de análises de qualidade e a distribuição das doses. A FDA afirmou que espera receber os documentos dos fabricantes dentro do prazo, para que a agência possa determinar se os produtos atualizados cumprem as normas de segurança, eficácia e qualidade antes do início da campanha.
Isto significa que a seleção da vacina XBB.1.5 na sexta-feira é uma diretriz de fabrico e regulamentação, e não uma autorização para que as pessoas recebam o novo produto. Cada fabricante deve enviar os dados necessários, e a FDA deve tomar medidas específicas para cada produto. As recomendações sobre quem deve receber uma dose atualizada e em que intervalo envolverão também os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) e o seu Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização.
Um alvo mais específico para um panorama imunológico mais alargado
A mudança para a vacina monovalente XBB.1.5 é notável porque remove o componente original da estirpe de Wuhan, que serviu de base para a primeira geração de vacinas e permaneceu na fórmula bivalente. Os consultores da FDA analisaram se a manutenção deste componente mais antigo poderia diluir as respostas imunitárias às novas variantes ou oferecer uma abrangência útil. A discussão do comité foi favorável à adoção de uma linhagem XBB como alvo para a próxima época, refletindo a significativa movimentação antigénica do vírus desde 2020.
O registo deixa claro que a decisão se baseou em várias linhas de evidência, e não num único ensaio clínico: monitorização das variantes circulantes, caracterização antigénica, eficácia das vacinas existentes, dados de resposta imunitária e a viabilidade de produzir formulações atualizadas dentro do prazo. Nenhuma delas consegue prever com exatidão qual a variante que predominará daqui a alguns meses.
Esta incerteza é inerente ao desenvolvimento de vacinas sazonais. O XBB.1.5 não é o único descendente do XBB em circulação, e novas variantes podem ganhar terreno antes do outono. As entidades reguladoras apostam que a resposta imunitária gerada por um antigénio XBB.1.5 proporcionará uma proteção cruzada útil dentro da família XBB em geral, permitindo aos fabricantes administrar as doses a tempo.
A política representa também mais um passo no sentido do tratamento da vacinação contra a COVID-19 como um programa periodicamente actualizado, em vez de uma série primária fixa seguida indefinidamente por doses de reforço contra estirpes mais antigas. A FDA discutiu um processo de seleção de estirpes mais previsível, semelhante em conceito, embora não idêntico, às atualizações da vacina contra a gripe. Resta incerto se o SARS-CoV-2 conseguirá estabelecer um ritmo que permita tal regularidade.
Para a próxima temporada, no entanto, o rumo é agora concreto. Os fabricantes foram instruídos para desenvolver uma vacina monovalente XBB.1.5, as entidades reguladoras analisarão os resultados e as autoridades de saúde pública decidirão posteriormente como devem ser utilizados os produtos atualizados. A ciência continuará a avançar, mas o prazo para a produção, previsto para o outono de 2023, já começou.
