A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Beyfortus, ou nirsevimab-alip, para prevenir a doença do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em recém-nascidos e lactentes que entram na sua primeira época de VSR e em certas crianças vulneráveis ​​até aos 24 meses de idade que entram numa segunda época. A aprovação, concedida a 17 de julho, introduz um anticorpo monoclonal de longa duração, concebido para proporcionar proteção durante aproximadamente cinco meses — a duração de uma época típica de VSR — com uma única dose intramuscular.

A decisão é importante porque o VSR continua a ser uma das causas mais comuns de doenças respiratórias graves nos bebés. Ao contrário de uma vacina, o nirsevimabe fornece anticorpos diretamente, em vez de exigir que o sistema imunitário do bebé os produza. Esta distinção permite que a protecção comece logo após a administração e torna o produto potencialmente aplicável a uma população infantil alargada, em vez de apenas a crianças com um conjunto restrito de condições de alto risco.

Os ensaios clínicos demonstraram reduções substanciais nas doenças que necessitaram de cuidados médicos

O resumo do ensaio clínico descreve evidências de estudos randomizados que abrangem bebés prematuros, prematuros tardios e de termo. No estudo de fase 2b com 1453 bebés prematuros, o nirsevimabe reduziu a incidência de doenças do trato respiratório inferior por VSR (Vírus Sincicial Respiratório) que necessitaram de cuidados médicos em 70,1% em comparação com o placebo. No estudo de fase 3 MELODY, a redução foi de aproximadamente 75% até aos 150 dias após a administração da dose.

O estudo MELODY , revisto por pares e publicado no New England Journal of Medicine, randomizou 1.490 bebés saudáveis, prematuros tardios e de termo. As infeções do trato respiratório inferior associadas ao VSR (Vírus Sincicial Respiratório) que necessitaram de cuidados médicos ocorreram em 1,2% dos bebés que receberam nirsevimabe e em 5,0% dos que receberam placebo, o que corresponde a uma eficácia de 74,5% na análise primária. As taxas de eventos adversos graves foram semelhantes entre os grupos.

Um estudo anterior com bebés prematuros, envolvendo 1.453 participantes, demonstrou uma redução de 70,1% nas infeções do trato respiratório inferior por VSR que necessitaram de cuidados médicos. Em conjunto, estes estudos estabeleceram a eficácia em populações com diferentes idades gestacionais e vulnerabilidades basais.

Uma estratégia preventiva abrangente substitui a administração sazonal repetida de doses para muitos bebés

A Sanofi afirmou no seu comunicado de aprovação que o Beyfortus se destina a uma administração única, programada para o início da época do VSR ou ao nascimento, para os bebés nascidos durante a época. A dose aprovada para a primeira época é de 50 miligramas para bebés com menos de 5 kg e de 100 miligramas para os que têm 5 kg ou mais. Certas crianças que permaneçam vulneráveis ​​durante uma segunda temporada do VSR podem receber uma dose mais elevada.

A AstraZeneca, responsável pelo desenvolvimento e fabrico, descreveu a aprovação num comunicado próprio de 17 de julho como a primeira opção preventiva especificamente desenvolvida para proteger uma ampla população infantil durante a primeira temporada do VSR (Vírus Sincicial Respiratório). As empresas afirmam que planeiam disponibilizar o produto nos Estados Unidos antes da época 2023-2024.

A distinção em relação ao palivizumab, o anticorpo monoclonal mais antigo utilizado principalmente em bebés de alto risco, é operacionalmente importante. O palivizumab requer geralmente injeções mensais repetidas durante a época do VSR (Vírus Sincicial Respiratório). A semivida prolongada do nirsevimabe foi concebida para que uma única administração sazonal seja suficiente para muitos bebés.

Os consultores da FDA examinaram tanto a eficácia como a segurança antes da aprovação

O registo do comité consultivo da agência , referente a junho , inclui documentos informativos da FDA e da AstraZeneca, apresentações, atas de reuniões e uma transcrição. Os consultores apoiaram unanimemente uma avaliação favorável da relação benefício-risco para a utilização em bebés que entram na sua primeira época de VSR (Vírus Sincicial Respiratório) e também apoiaram a utilização em determinadas crianças que entram numa segunda época.

Ao longo do programa de desenvolvimento, as reações adversas mais frequentemente notificadas incluíram erupções cutâneas e reações no local da injeção. A FDA alerta ainda que podem ocorrer reações de hipersensibilidade graves e que o produto deve ser utilizado com precaução em crianças com distúrbios hemorrágicos clinicamente significativos, devido à sua administração intramuscular.

Também foram relatadas evidências de segurança em bebés mais vulneráveis. Um relatório do New England Journal of Medicine, de um estudo envolvendo bebés prematuros e crianças com cardiopatia congénita ou doença pulmonar crónica, não encontrou novas preocupações de segurança em comparação com o palivizumab durante a primeira temporada do VSR (Vírus Sincicial Respiratório).

O próximo desafio é traduzir a aprovação em protecção da população

A decisão da FDA estabelece que o nirsevimabe pode ser comercializado, mas o impacto prático na saúde pública dependerá das recomendações, da disponibilidade, do preço e da rapidez com que os hospitais e os consultórios pediátricos integram o produto na rotina de cuidados infantis. Uma vez que o anticorpo é administrado diretamente aos bebés, as decisões sobre o momento da administração terão de ter em conta o mês de nascimento, a sazonalidade local do VSR e se a criança permanece em alto risco ao entrar numa segunda época.

A aprovação surge após uma época de vírus respiratórios excecionalmente difícil em 2022-23, que sobrecarregou os hospitais pediátricos em muitas partes do país. Um produto preventivo que possa cobrir toda a época do VSR com uma única dose poderá reduzir as consultas externas, os cuidados de urgência e os internamentos, caso a adesão seja ampla e os resultados dos ensaios clínicos se traduzam numa prática clínica de rotina.

Beyfortus representa, portanto, uma mudança na prevenção do VSR, passando de uma estratégia concentrada num grupo relativamente pequeno de bebés de alto risco para uma que pode potencialmente proteger a maioria dos bebés durante o período em que são mais vulneráveis. As evidências clínicas suportam esta abordagem mais abrangente; a próxima época começará a mostrar a eficácia com que o sistema de saúde a pode implementar.