A Moderna anunciou esta semana que a sua vacina contra a COVID-19 não apresentou casos de doença sintomática entre os adolescentes totalmente vacinados no seu estudo de Fase 2/3 TeenCOVE, oferecendo aos Estados Unidos uma potencial segunda opção de vacina para pessoas dos 12 aos 17 anos, à medida que a campanha nacional avança para as populações mais jovens.

A empresa informou que o estudo recrutou mais de 3.700 adolescentes e atingiu o seu objetivo primário de imunogenicidade, demonstrando uma resposta imunitária comparável à observada em adultos jovens vacinados. De acordo com a definição de caso primário, a Moderna afirmou que não houve casos de COVID-19 entre os participantes que receberam as duas doses, o que corresponde a 100% de eficácia observada no período analisado. A empresa disse que planeia submeter os dados à Food and Drug Administration (FDA) e a outros organismos reguladores no início de junho.

Os resultados são preliminares e ainda não passaram pela revisão regulamentar completa necessária para que a vacina possa ser utilizada em adolescentes sob uma autorização de utilização de emergência alargada. No entanto, reforçam a evidência de que a plataforma de vacina de mRNA de duas doses pode gerar uma forte proteção tanto em adolescentes como em adultos.

O TeenCOVE foi desenvolvido para ligar as respostas dos adolescentes às dos adultos

O estudo TeenCOVE está registado na base de dados federal ClinicalTrials.gov como um ensaio clínico randomizado, com observador cego e controlado por placebo, de Fase 2/3, que avalia a segurança, a reatogenicidade e a eficácia do mRNA-1273 em adolescentes saudáveis ​​com idades compreendidas entre os 12 e os menos de 18 anos.

Os participantes receberam duas doses de 100 microgramas da vacina da Moderna ou placebo. A análise primária de imunogenicidade comparou as respostas de anticorpos neutralizantes em adolescentes com as respostas observadas no programa de vacinação em adultos da empresa. A Moderna afirmou que este objectivo foi atingido, o que significa que a resposta imunitária dos adolescentes não foi inferior à do grupo comparador de adultos.

A empresa avaliou também a doença clínica. Utilizando a definição primária, não ocorreu nenhum caso entre os adolescentes totalmente vacinados após a segunda dose, em comparação com os casos do grupo placebo. Utilizando uma definição de caso mais abrangente do CDC que abrange casos mais ligeiros da doença, a Moderna reportou 93% de eficácia a partir dos 14 dias após a primeira dose.

Estas estimativas são encorajadoras, mas a sua precisão é limitada pelo número relativamente pequeno de casos de COVID-19 no estudo. Os organismos reguladores examinarão o conjunto de dados completo, incluindo eventos adversos, tempo de seguimento e informações de fabrico, em vez de se basearem apenas na percentagem de eficácia divulgada.

A Pfizer já abriu o mercado aos adolescentes

A Moderna está a seguir os passos da Pfizer-BioNTech, cuja vacina se tornou a primeira vacina contra a COVID-19 autorizada nos Estados Unidos para pessoas dos 12 aos 15 anos no início deste mês. A Pfizer afirmou que o seu próprio estudo com 2.260 participantes adolescentes também apresentou 100% de eficácia observada contra a COVID-19 sintomática no período analisado.

Posteriormente, o CDC recomendou a vacinação da Pfizer-BioNTech para adolescentes e resumiu as provas num relatório da MMWR. A agência concluiu que a vacina tem uma elevada probabilidade de prevenir a doença sintomática, embora tenha observado que o estudo não foi suficientemente amplo para medir com precisão os eventos adversos graves invulgares.

O registo regulamentar da FDA sobre a COVID-19 lista a expansão, a 10 de maio, da autorização de utilização de emergência da Pfizer para adolescentes dos 12 aos 15 anos e mostra que a agência está a preparar-se para questões mais amplas sobre vacinas pediátricas. Está agendada uma reunião do comité consultivo para 10 de junho para discutir as provas necessárias para a autorização ou licenciamento de vacinas contra a COVID-19 em populações pediátricas.

Esta sequência regulatória é importante para a Moderna. A autorização da Pfizer não garante que outra vacina de mRNA receba a mesma aprovação. A Moderna terá de demonstrar que o seu perfil de risco-benefício é favorável para os adolescentes, utilizando a sua dose, processo de fabrico e dados de ensaios clínicos.

A segurança receberá uma atenção especial

A Moderna afirmou que a vacina foi geralmente bem tolerada no estudo TeenCOVE e que o perfil de segurança foi consistente com o observado em adultos. As reações mais comuns incluíram dor no local da injeção, dor de cabeça, fadiga, dores musculares e arrepios. Não foi identificada nenhuma preocupação significativa de segurança na análise inicial da empresa.

As decisões sobre a vacinação dos adolescentes, no entanto, envolvem um cálculo de risco-benefício diferente das decisões para os adultos mais velhos. Os adolescentes enfrentam um risco substancialmente menor de hospitalização e morte por COVID-19 do que os idosos, embora possam ocorrer casos graves, hospitalização e síndrome inflamatória multissistémica. Isto torna a caracterização até mesmo de eventos adversos invulgares especialmente importante.

A revisão da evidência do CDC sobre a vacina da Pfizer para adolescentes ilustra a estrutura que as entidades reguladoras e as autoridades de saúde pública estão a utilizar: ponderar a prevenção de doenças sintomáticas e os benefícios mais amplos na transmissão em relação à reatogenicidade, eventos adversos graves e incertezas criadas pelo acompanhamento limitado.

Tanto a Moderna como a Pfizer planeiam continuar a monitorizar os participantes adolescentes. À medida que milhões de jovens forem vacinados, os sistemas nacionais de vigilância da segurança acumularão também provas capazes de detectar eventos demasiado raros para serem identificados em ensaios clínicos com apenas alguns milhares de participantes.

Uma segunda vacina poderia alargar o acesso e a flexibilidade

Se a FDA autorizar a vacina da Moderna para adolescentes, os médicos e os programas de vacinação ganharão mais uma opção de fornecimento. A vacina da Pfizer fornece atualmente todo o mercado autorizado de vacinas para adolescentes nos EUA. A concorrência entre os dois produtos poderá simplificar a logística para os fornecedores que já têm a vacina da Moderna em stock para adultos e dar aos estados mais flexibilidade à medida que os locais de vacinação em massa se deslocam para farmácias, consultórios de cuidados primários e programas comunitários.

O momento é também importante para as escolas. As famílias estão a tomar decisões sobre as atividades de verão e o próximo ano letivo, enquanto as faculdades e algumas instituições estão a anunciar os requisitos de vacinação. Uma segunda dose da vacina para adolescentes poderá alargar a disponibilidade antes do outono.

O maior desafio agora é a procura, e não a oferta. A vacinação de adultos com a primeira dose diminuiu em relação ao pico de abril, mesmo com a grande disponibilidade da vacina. O alargamento dos critérios de elegibilidade pode aumentar temporariamente o número de pessoas que procuram a vacina, mas o progresso contínuo dependerá da confiança dos pais e dos adolescentes, bem como do acesso facilitado.

O anúncio da Moderna representa, por isso, um marco científico e um teste para a próxima fase da campanha de vacinação. A empresa demonstrou que a sua vacina pode gerar fortes respostas imunitárias nos adolescentes e, no período de testes analisado até ao momento, prevenir casos sintomáticos. O próximo passo cabe às entidades reguladoras, que devem determinar se as provas são suficientes para estender o uso de emergência a milhões de americanos.