Os consultores federais de vacinas concluíram na quarta-feira que os benefícios das vacinas contra a COVID-19 da Pfizer-BioNTech e da Moderna continuam a superar o raro risco de miocardite e pericardite, mesmo que os dados de vigilância mostrem que a inflamação cardíaca ocorre com mais frequência do que o esperado entre adolescentes e jovens adultos do sexo masculino, particularmente após a segunda dose.

O Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização dedicou uma parte substancial da sua reunião de 23 de junho ao sinal, revendo a epidemiologia, os dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos a Vacinas (VAERS), os padrões clínicos e uma análise formal de risco-benefício. Os materiais da reunião mostram que o comité examinou a questão em diversas apresentações separadas, em vez de a tratar como uma única estatística de segurança.

Dois dias depois, a Food and Drug Administration (FDA) anunciou revisões nas fichas informativas para recetores e profissionais de saúde de ambas as vacinas de mRNA, a fim de descrever o alegado aumento do risco. A agência afirmou que a probabilidade de miocardite ou pericardite após a vacinação parecia ser muito baixa e que o risco potencial permanecia sob investigação.

Um sinal concentrado após a segunda dose

A revisão clínica do CDC de 23 de junho descreveu a miocardite como inflamação do músculo cardíaco e a pericardite como inflamação do tecido que envolve o coração. As apresentações enfatizaram que os casos relatados após a vacinação ocorreram com maior frequência em adolescentes e adultos jovens, mais comummente em homens, e tipicamente alguns dias após a segunda dose da vacina de mRNA.

A revisão de segurança do comité ocorreu após várias semanas de vigilância cada vez mais focada. O Grupo de Trabalho Técnico de Segurança das Vacinas do CDC já tinha relatado, numa avaliação , que os sistemas de monitorização estavam a examinar um número relativamente pequeno de notificações de miocardite após a vacinação com mRNA, particularmente entre as pessoas mais jovens. Nessa ocasião, as autoridades sublinharam que o número de relatos era reduzido em relação ao enorme número de doses administradas e que a investigação continuava.

No final de junho, o padrão era suficientemente claro para que as entidades reguladoras acrescentassem alertas explícitos. Isto não comprova que todos os casos notificados tenham sido causados ​​pela vacinação, mas o agrupamento por idade, sexo, número de doses e intervalo entre elas forneceu às autoridades federais de saúde provas suficientes para alterar a comunicação com os doentes e os médicos.

A análise risco-benefício continua a ser fortemente favorável

O comité não avaliou a miocardite isoladamente. Uma apresentação específica sobre a relação benefício-risco, , comparou os potenciais casos de miocardite associados à vacina com os casos de COVID-19, hospitalizações, internamentos em UCI e óbitos que se espera serem prevenidos pela vacinação.

A principal conclusão foi que o equilíbrio se manteve favorável em todas as faixas etárias, incluindo adolescentes e jovens adultos. A própria COVID-19 pode causar hospitalização, complicações cardíacas e doenças a longo prazo, enquanto a vacinação reduz drasticamente o risco de doença sintomática e grave. Este cálculo é especialmente importante à medida que circulam mais variantes transmissíveis e milhões de jovens americanos permanecem sem vacinação.

O arquivo das reuniões públicas do comité mostra que a discussão sobre a miocardite foi seguida por uma sessão separada focada nos benefícios e riscos em adolescentes e jovens adultos, sublinhando que o painel estava a ponderar um sinal de segurança conhecido contra as consequências de deixar os jovens suscetíveis ao SARS-CoV-2.

Os reguladores alteram o aviso, não a recomendação

A decisão da FDA de 25 de junho altera as orientações dadas aos vacinados e aos profissionais de saúde, mas não a elegibilidade para receber as vacinas. A vacina da Pfizer continua a ser autorizada para pessoas com 12 ou mais anos, enquanto a da Moderna continua autorizada para adultos com 18 ou mais anos. O esquema de duas doses recomendado também se mantém inalterado.

A agência já vinha analisando detalhadamente as questões de segurança em doentes pediátricos e adolescentes. Na sua reunião consultiva, o Comité Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados da FDA discutiu os dados necessários para fundamentar a autorização de emergência das vacinas contra a COVID-19 em crianças mais pequenas, incluindo a forma como os sinais de segurança devem ser avaliados à medida que a vacinação avança para as faixas etárias com menor risco basal de doença grave.

Este contexto é importante porque o equilíbrio aceitável entre benefícios e riscos pode variar de acordo com a idade. Os idosos enfrentam riscos muito maiores de hospitalização e morte por COVID-19, enquanto os adolescentes saudáveis ​​geralmente enfrentam um risco menor de complicações graves. Portanto, um efeito secundário raro da vacina recebe um peso proporcionalmente maior quando as entidades reguladoras consideram populações mais jovens, mesmo que a vacinação continue a ser benéfica no geral.

O que está a ser dito aos doentes e aos médicos

As diretrizes federais enfatizam agora o reconhecimento de sintomas como dor no peito, falta de ar ou sensação de batimentos cardíacos acelerados, palpitações ou fortes após a vacinação. Os médicos que avaliarem estes sintomas podem utilizar eletrocardiogramas, enzimas cardíacas, exames de imagem e outros exames para diferenciar a miocardite de outras causas.

O conjunto de diapositivos mais abrangente do CDC em Junho também examinou questões sobre doses adicionais, variantes emergentes e a epidemiologia em constante mudança da COVID-19, reflectindo o facto de a política de vacinação estar a ser revista em tempo real, à medida que os sistemas de vigilância acumulam provas de centenas de milhões de doses administradas.

A resposta ilustra como deve funcionar a monitorização de segurança pós-autorização. Os ensaios clínicos envolvendo dezenas de milhares de voluntários podem identificar eventos adversos comuns, mas podem não detetar eventos que ocorrem apenas algumas vezes em cada cem mil ou milhões de doses. Uma vez que uma vacina é utilizada à escala nacional, sistemas como o VAERS e o Vaccine Safety Datalink podem revelar padrões demasiado raros para serem detectados anteriormente.

O sinal de miocardite representa, portanto, uma preocupação de segurança e uma evidência da sensibilidade da vigilância epidemiológica. As entidades reguladoras identificaram um padrão raro, divulgaram-no publicamente, acrescentaram alertas e pediram aos médicos que estejam atentos aos sintomas, mantendo, no entanto, a recomendação de vacinação.

Para as famílias e jovens adultos que estão a decidir se devem ou não receber uma vacina de mRNA, a posição federal é agora mais específica do que era há algumas semanas: a miocardite é um evento adverso potencial real que parece concentrar-se nos homens jovens após a segunda dose, mas o risco é raro, a maioria dos casos identificados recebeu atenção clínica imediata e a proteção esperada contra a COVID-19 continua a superar este risco.