A Moderna anunciou esta semana que o seu esquema de vacinação contra a COVID-19, com duas doses para crianças dos 6 meses aos 5 anos, atingiu os objetivos primários de resposta imunitária do estudo KidCOVE, abrindo caminho para a empresa procurar autorização nos EUA para as crianças mais novas que ainda não são elegíveis para a vacinação.
Os resultados preliminares da empresa , divulgados em 23 de março , abrangeram aproximadamente 6.900 crianças e utilizaram duas doses de 25 microgramas administradas com 28 dias de intervalo, um quarto da dose usada na série primária original para adultos. A Moderna afirmou que as respostas de anticorpos em ambos os grupos etários pediátricos cumpriram os critérios estatísticos predefinidos quando comparadas com os adultos jovens, enquanto a eficácia da vacina contra a infeção sintomática durante o período da variante Ômicron foi substancialmente inferior à proteção observada contra as variantes anteriores.
A empresa estimou uma eficácia de cerca de 43,7% nas crianças dos 6 aos 23 meses e de 37,5% nas crianças dos 2 aos 5 anos. Estes números reflectem um período em que a Ômicron circulava amplamente e não conseguia induzir imunidade que bloqueasse a infecção em todas as faixas etárias. A STAT informou que a Moderna planeia submeter os dados à Food and Drug Administration (FDA) e solicitar uma autorização de utilização de emergência nas próximas semanas.
A resposta imunitária, e não a prevenção da infecção, é o factor determinante do desfecho primário
Para as crianças pequenas, a principal questão regulamentar é se a dose mais baixa gera uma resposta imunitária comparável a um regime já comprovadamente eficaz em adultos. O ensaio clínico foi concebido com base na técnica de imunoponte, um método que compara os níveis de anticorpos na nova faixa etária com os de um grupo mais velho para o qual a eficácia clínica já foi estabelecida. Esta abordagem pode reduzir a necessidade de um ensaio clínico pediátrico acumular um grande número de resultados graves antes que as entidades reguladoras possam avaliar o produto.
A Moderna afirmou que as médias geométricas dos títulos de anticorpos e as taxas de sororresposta em ambas as coortes pediátricas cumpriam os critérios de não inferioridade do estudo. A empresa informou ainda que não houve casos graves de COVID-19, hospitalizações ou óbitos no ensaio clínico até ao momento da análise interina, nem casos de miocardite ou pericardite. A CBS News noticiou que a febre ocorreu com mais frequência após a vacinação do que no grupo placebo, mas, em geral, estava dentro do esperado para as vacinas pediátricas.
É importante distinguir entre resposta imunitária e proteção contra qualquer infeção sintomática. A variante Ômicron reduziu a capacidade das vacinas existentes para prevenir infeções ligeiras, mesmo que a vacinação continue a oferecer uma forte proteção contra doenças graves nos grupos etários mais velhos. Uma notícia da Associated Press sobre os dados referiu que a empresa considerou a eficácia observada consistente com o desempenho em adultos durante a onda de Ômicron.
As crianças mais novas têm enfrentado uma crescente pressão de hospitalização
A questão da autorização surge após um aumento de casos no inverno que exerceram uma pressão invulgar sobre as crianças com menos de 5 anos. Uma análise do CDC sobre as hospitalizações associadas à COVID-19 constatou que a taxa semanal de hospitalização entre as crianças dos 0 aos 4 anos durante o período de predominância da variante Ômicron atingiu cerca de cinco vezes a taxa máxima observada durante a variante Delta. A agência descobriu que os bebés com menos de 6 meses representaram 44% das hospitalizações nesta faixa etária e que quase dois terços das crianças hospitalizadas não apresentavam qualquer condição médica preexistente.
Estas descobertas não significam que a maioria das crianças pequenas infectadas fique gravemente doente; a doença grave continua a ser incomum em termos populacionais. Mas mostram porque é que as entidades reguladoras e os pediatras estão a acompanhar de perto os dados das vacinas. Um grande número de crianças não vacinadas expostas a uma variante altamente transmissível pode gerar um número substancial de visitas a urgências e hospitalizações, mesmo quando o risco individual é baixo.
O resumo de vigilância do CDC de Março reforçou a mesma preocupação, documentando o aumento acentuado das taxas de hospitalização entre crianças demasiado pequenas para serem vacinadas durante a era da vacina Ômicron. No início do inverno, as autoridades do CDC discutiram também as tendências de hospitalização pediátrica num briefing de 7 de janeiro , enfatizando a vacinação de familiares elegíveis e outras medidas de proteção para as crianças que ainda não podiam receber a vacina.
Um caminho regulatório ainda envolve várias etapas
O anúncio da Moderna não constitui uma autorização. A FDA precisa de receber e avaliar a documentação completa, incluindo informações sobre o fabrico, dados de segurança e a análise detalhada de imunogenicidade. A agência poderá então decidir se os benefícios conhecidos e potenciais da vacina compensam os riscos conhecidos e potenciais para a faixa etária proposta, de acordo com o padrão de utilização de emergência.
Caso a FDA autorize a vacina, os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) terão ainda de considerar as recomendações para uso clínico. Este processo inclui normalmente uma revisão pública pelo Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP), que avalia a epidemiologia, o desempenho da vacina, a segurança, a implementação e o equilíbrio entre benefícios e riscos.
O momento é particularmente delicado porque os pais de crianças pequenas já acompanharam as alterações no processo de autorização pediátrica. A Pfizer e a BioNTech procuraram inicialmente a aprovação de um esquema de duas doses para crianças com menos de 5 anos, mas a análise federal foi adiada enquanto se aguardam dados adicionais sobre uma terceira dose. A proposta da Moderna para duas doses pode, portanto, tornar-se o próximo grande teste para determinar se os dados de imunodifusão são suficientes para libertar a vacinação para esta faixa etária.
A Ômicron altera o significado dos números de eficácia
As percentagens de eficácia contra infeções notificadas provavelmente chamarão a atenção, uma vez que estão muito abaixo dos cerca de 90% ou mais associados à primeira geração de ensaios clínicos da vacina contra a COVID-19 em 2020. Mas as comparações entre períodos diferentes podem ser enganadoras. O vírus que circula agora é diferente, a imunidade da população é diferente e o desfecho do ensaio clínico está a ocorrer num ambiente onde a Ômicron causou repetidamente infeções em adultos vacinados.
Para as entidades reguladoras, as questões mais importantes incluirão a força e a consistência da resposta imunitária, a durabilidade da proteção, a frequência dos eventos adversos e a provável proteção contra doenças clinicamente significativas. A Moderna afirmou que continua a recolher dados e irá acompanhar os participantes após a análise primária.
Os resultados da empresa aproximam as crianças mais novas de uma possível opção de vacina, mas também ilustram o cenário pandémico em transformação. Uma vacina pediátrica pode não prevenir a maioria das infeções ligeiras por Ômicron. O seu valor será avaliado pela capacidade de uma dose mais baixa produzir, com segurança, uma proteção imunitária significativa e reduzir o risco de a infeção evoluir para os desfechos que os pais e os médicos mais desejam evitar.
