A Food and Drug Administration (FDA) restringiu drasticamente a utilização da vacina contra a COVID-19 da Johnson & Johnson após uma atualização da revisão federal de segurança ter identificado 60 casos confirmados de trombose com síndrome trombocitopenia, incluindo nove mortes, após a administração de aproximadamente 18 milhões de doses. A vacina de dose única está agora autorizada principalmente para adultos que não podem receber outra vacina disponível contra a COVID-19 por motivos médicos ou de acesso, ou que, de outra forma, recusariam a vacinação.

O memorando de decisão da FDA de 5 de maio reporta uma taxa de Síndrome de Transfusão Trombocitopénica (TTS) de 3,23 casos por milhão de doses da Janssen e uma taxa de mortalidade por TTS de 0,48 por milhão. A síndrome rara combina coágulos sanguíneos graves com baixas contagens de plaquetas, surgindo geralmente uma a duas semanas após a vacinação. Os reguladores concluíram que o risco permanece persistente e que a ampla disponibilidade de vacinas de mRNA altera o cálculo do risco-benefício para as pessoas que têm outras opções.

A autorização restringe-se após mais de um ano de vigilância

De acordo com a autorização revista, a vacina da Janssen continua disponível para adultos para os quais a vacinação com a Pfizer-BioNTech ou a Moderna não seja acessível ou clinicamente apropriada, incluindo pessoas com determinadas contraindicações. Continua também a ser uma opção para os adultos que compreendem o risco de segurança identificado e que, de outra forma, optariam por não se vacinar. O anúncio da FDA de 5 de maio refere que a restrição decorre de uma análise atualizada dos casos reportados até 18 de março.

A revisão do posicionamento federal representa uma mudança significativa em relação a fevereiro de 2021, quando o produto de dose única era visto como uma grande vantagem logística para clínicas móveis, comunidades rurais e pessoas com pouca probabilidade de regressar para uma segunda consulta. O anúncio original da Johnson & Johnson sobre a autorização enfatizava a simplicidade de uma única injeção e o armazenamento no frigorífico padrão, atributos que se esperava que alargassem o alcance da campanha de vacinação.

As preocupações com a segurança surgiram poucas semanas após o uso generalizado da vacina. As autoridades federais suspenderam temporariamente a vacinação em abril de 2021 após relatos de eventos de coagulação incomuns, retomando o uso posteriormente com alertas. A monitorização contínua identificou casos e mortes adicionais, impedindo as entidades reguladoras de tratar o sinal inicial como uma anomalia passageira.

O CDC já tinha colocado as vacinas de mRNA em primeiro plano

A ação da FDA segue uma recomendação de dezembro do Comité Consultivo de Práticas de Imunização do CDC, que sugeriu que as vacinas de mRNA sejam preferidas ao produto da Janssen para adultos. Uma análise detalhada do MMWR, publicada em janeiro, descreve a votação unânime de 15-0 do comité e a sua avaliação da síndrome transmissível por transfusão (TTS), da síndrome de Guillain-Barré, da eficácia da vacina e da ampla disponibilidade de vacinas alternativas.

Na reunião do comité de 16 de dezembro, os especialistas federais em segurança apresentaram dados atualizados sobre a Síndrome de Transmissão Transmitida (TTS) e uma nova análise de risco-benefício. Os membros concluíram que a vacina da Janssen poderia ainda ser apropriada em situações específicas, como em casos de contraindicação a vacinas de mRNA, mas que, em geral, as vacinas da Pfizer e da Moderna deveriam ser utilizadas quando disponíveis.

Esta distinção é importante porque a FDA e o CDC desempenham funções diferentes. A FDA determina se uma vacina pode ser autorizada e em que condições, enquanto as recomendações do CDC orientam o uso clínico dentro dessa autorização. A decisão mais recente alinha a autorização legal mais estreitamente com a preferência clínica estabelecida pelo CDC meses antes.

O risco continua a ser raro, mas pode ser grave

O risco absoluto da síndrome de Takotsubo é muito pequeno, mas as autoridades federais estão a prestar especial atenção à sua gravidade e à existência de alternativas mais seguras. A análise atualizada da FDA constatou as taxas de notificação mais elevadas entre as mulheres dos 30 aos 49 anos, embora tenham ocorrido casos tanto em mulheres como em homens numa ampla faixa etária adulta. Metade dos 60 casos confirmados envolveu trombose venosa cerebral, e todos resultaram em hospitalização.

O Washington Post noticiou que Peter Marks, chefe do departamento de vacinas da FDA, caracterizou o problema como um sinal de segurança persistente, e não como algo recém-descoberto. Afirmou que os organismos reguladores esperavam identificar uma forma de prever quais os recetores mais vulneráveis, mas não encontraram uma estratégia de mitigação fiável para além de limitar a utilização.

As informações de segurança atualizadas não devem alarmar as pessoas que receberam a vacina há meses. A Síndrome Transpiratória do Sono (TTS) ocorre geralmente nas primeiras semanas após a vacinação, e não como uma complicação tardia meses depois. Por conseguinte, a política revista visa as futuras escolhas de vacinação, e não as pessoas que já receberam doses da vacina Janssen e continuam saudáveis.

A Johnson & Johnson afirma que a vacina ainda tem um papel a desempenhar

A Johnson & Johnson afirmou que as informações de segurança na sua bula nos EUA foram reforçadas e que a vacina mantém um perfil benefício-risco favorável em comparação com a ausência de vacinação. Num comunicado da empresa datado de 5 de maio, o fabricante reconheceu a autorização revista e realçou que a Síndrome Transtornatória de Takotsubo (TTS) é rara, mas potencialmente fatal.

A disponibilidade contínua da vacina é importante para um pequeno número de pessoas. Algumas apresentaram reações alérgicas graves a componentes das vacinas de mRNA. Outras podem não ter acesso prático a estas vacinas ou preferir o produto da Janssen a tal ponto que a sua restrição completa poderia resultar na ausência total de vacinação. Por isso, a FDA optou por uma autorização mais restrita em vez da sua retirada.

A Associated Press refere que a vacina de dose única já desempenhou um papel muito menor na campanha de vacinação dos EUA do que as vacinas da Pfizer e da Moderna. Foram administradas cerca de 18,7 milhões de doses da Janssen, em comparação com centenas de milhões de doses da vacina de mRNA, reduzindo o impacto operacional da restrição, embora a sua importância regulamentar seja substancial.

A decisão ilustra como a política de vacinação evolui à medida que eventos raros se tornam visíveis apenas após milhões de doses. A vacina da Janssen continua a ser eficaz contra a COVID-19 para muitos vacinados, mas as entidades reguladoras dispõem agora de provas suficientes pós-autorização — e alternativas suficientes — para concluir que o raro risco de coagulação deve limitar a sua utilização de rotina. Para a maioria dos adultos que iniciam ou continuam a vacinação contra a COVID-19, a recomendação federal é agora inequívoca: uma vacina de mRNA deve ser a escolha padrão quando pode ser utilizada.