SILVER SPRING, Maryland — Um comité consultivo da Food and Drug Administration (FDA) votou na terça-feira por 21-0, com uma abstenção, para recomendar a autorização de emergência da vacina contra a COVID-19 da Novavax para adultos, aproximando os Estados Unidos da inclusão de uma vacina à base de proteínas num programa actualmente dominado por produtos de mRNA.
A votação é consultiva e não autoriza a vacina por si só. O Comité Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados reuniu-se numa sessão aberta para avaliar se os benefícios conhecidos e potenciais da NVX-CoV2373 compensam os seus riscos conhecidos e potenciais para pessoas com 18 anos ou mais. Os responsáveis pela FDA ainda precisam de concluir a sua análise antes que qualquer autorização de utilização de emergência entre em vigor.
Uma plataforma de vacinas diferente poderia alargar o portefólio dos EUA
A vacina da Novavax utiliza tecnologia recombinante para produzir cópias da proteína spike do SARS-CoV-2 e combina este antigénio com o adjuvante Matrix-M da empresa para fortalecer a resposta imunitária. Esta abordagem difere da tecnologia de RNA mensageiro utilizada pela Pfizer-BioNTech e pela Moderna, e da tecnologia de vetor viral utilizada pela Johnson & Johnson.
Após a reunião, a Novavax afirmou que a recomendação unânime do comité (21 a 0 ) poderá tornar o seu produto na primeira vacina contra a COVID-19 à base de proteínas disponível nos Estados Unidos, caso a FDA conceda a autorização. O esquema de vacinação proposto é constituído por duas doses intramusculares de 0,5 mililitros, administradas com 21 dias de intervalo, e a vacina pode ser armazenada a temperaturas padrão do frigorífico, entre 2 e 8 graus Celsius.
Este perfil de armazenamento e a plataforma vacinal mais familiar representam vantagens operacionais potencialmente importantes. Há muito que as autoridades federais e os médicos esperam que uma opção adicional possa atrair alguns adultos que recusaram a vacinação com mRNA ou simplificar a distribuição em locais sem infraestruturas de armazenamento a temperaturas ultrabaixas.
O estudo PREVENT-19 demonstrou 90,4% de eficácia antes do aparecimento da variante Ômicron
A principal evidência de eficácia provém do PREVENT-19, um estudo randomizado de Fase 3 que envolveu quase 30.000 adultos em 119 locais nos Estados Unidos e no México. Os resultados publicados no New England Journal of Medicine identificaram 77 casos sintomáticos de COVID-19 durante o período de análise primária: 14 entre os vacinados e 63 entre os que receberam placebo, o que corresponde a uma eficácia da vacina de 90,4%.
Dez casos moderados e quatro casos graves ocorreram no grupo placebo, não tendo havido qualquer caso no grupo vacinado durante esta análise. A maioria das infeções sequenciadas eram variantes preocupantes ou de interesse que circulavam na época, particularmente a variante Alfa. O estudo foi realizado antes da variante Ômicron se tornar dominante, pelo que a taxa de 90,4% não deve ser interpretada como uma medida direta de proteção contra as variantes circulantes atuais.
Os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), que apoiaram o ensaio clínico através da Rede de Prevenção da COVID-19, referiram no seu resumo do estudo, publicado em junho de 2021, que a vacina foi geralmente bem tolerada e demonstrou 100% de proteção contra a doença a níveis moderados e graves na análise inicial. As reações mais comuns incluíram dor ou sensibilidade no local da injeção, fadiga, dor de cabeça e dores musculares.
O comité ponderou um sinal de miocardite juntamente com os benefícios
A revisão consultiva não se limitou a confirmar a eficácia. A equipa e os membros do comité da FDA examinaram os relatos de miocardite e pericardite — doenças cardíacas inflamatórias que também foram associadas, embora raramente, às vacinas de mRNA contra a COVID-19 — entre os participantes do estudo da Novavax. O número de casos foi pequeno, o que dificultou a determinação da relação precisa com a vacinação, mas o sinal tornou-se parte explícita da discussão sobre os riscos e benefícios.
A Novavax argumentou que as taxas globais de miocardite no seu estudo controlado foram equilibradas entre os grupos vacinado e placebo e que os dados disponíveis não estabeleciam uma relação causal. O comité, no entanto, teve de considerar se a norma justificava advertências, monitorização adicional ou outras condições caso a vacina fosse autorizada.
Esta análise rigorosa reflete o contexto regulamentar em que o produto está a ser lançado. Os Estados Unidos já possuem vacinas eficazes, pelo que um novo produto deve demonstrar não só a sua capacidade de prevenir doenças, mas também que o seu perfil de segurança e potencial valor para a saúde pública justificam a adição de mais uma opção. A votação quase unânime do comité indica que os seus membros acreditavam que o equilíbrio favorecia a autorização para adultos, deixando as decisões finais sobre a rotulagem e a gestão de riscos a cargo da FDA.
A análise nos EUA demorou meses porque o fabrico faz parte da autorização
A Novavax submeteu o seu pedido de Autorização de Utilização de Emergência (EUA) nos EUA a 31 de janeiro, mais tarde do que a empresa tinha inicialmente previsto, devido aos requisitos de fabrico e regulamentação na sua rede de produção global. Em maio, a empresa anunciou que a FDA tinha agendado formalmente a revisão consultiva para 7 de junho e realçou que a vacina permanecia sem autorização nos Estados Unidos.
A revisão do fabrico é particularmente importante para um produto biológico, uma vez que as entidades reguladoras devem comprovar que a vacina comercial produzida em locais aprovados é consistentemente comparável ao material avaliado nos ensaios clínicos. A Novavax afirmou esta semana que submeteu informações atualizadas sobre o fabrico à FDA e que continuará a colaborar com a agência durante o processo de revisão.
De acordo com a empresa, a vacina já está autorizada em mais de 40 países e recebeu autorização para uso de emergência da Organização Mundial de Saúde (OMS). A OMS adicionou a Nuvaxovid à sua lista em dezembro de 2021, descrevendo o produto à base de proteínas como mais uma ferramenta para expandir o fornecimento global de vacinas.
Uma autorização alargaria as opções, mas a adesão à mesma permanece incerta
Em meados de 2022, a maioria dos adultos americanos que desejavam vacinar-se contra a COVID-19 já teriam tido acesso a múltiplos produtos durante mais de um ano. Isto significa que a Novavax entraria num mercado muito diferente daquele que a Pfizer, Moderna e Johnson & Johnson enfrentavam durante a primeira campanha de vacinação. O seu valor pode residir menos na aceleração da distribuição em massa do que em chegar a pessoas específicas que preferem uma plataforma não baseada em mRNA, apoiar estratégias de reforço, caso sejam autorizadas para esses usos mais tarde, e diversificar o fornecimento.
Por ora, porém, o comité apenas considerou o pedido de uma série primária de duas doses para adultos. O parecer consultivo não autoriza doses de reforço, uso pediátrico ou uma formulação específica para a variante Ômicron, e não significa que o produto possa ser imediatamente enviado para administração de rotina nos EUA.
A próxima decisão cabe à FDA. Se a agência concluir que as provas clínicas, de segurança e de fabrico cumprem as normas de utilização de emergência, a Novavax encaminhará então o caso para os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) para receber recomendações sobre como a vacina deve ser utilizada na prática. Até que estes passos ocorram, a votação de terça-feira, com 21 votos a favor e nenhum contra, deve ser entendida como um quadro regulamentar significativo, e não como a aprovação final de uma nova vacina.
