WASHINGTON — A Food and Drug Administration (FDA) aprovou esta semana a vacina Abrysvo, da Pfizer, para a prevenção da doença do trato respiratório inferior causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em adultos com 60 anos ou mais, dando aos Estados Unidos uma segunda vacina contra um vírus que leva dezenas de milhares de idosos aos hospitais todos os anos. A decisão de 31 de maio põe fim a décadas de tentativas de criar uma vacina eficaz contra o VSR e estabelece a primeira época de outono em que os americanos mais velhos poderão ter mais do que uma opção de vacinação aprovada.
O comunicado da Pfizer sobre a aprovação da vacina referiu que a decisão se baseou principalmente no estudo de Fase 3 RENOIR, que recrutou aproximadamente 37.000 adultos com 60 anos ou mais. A Abrysvo é uma vacina bivalente, sem adjuvante, que contém proteínas F de pré-fusão estabilizadas, concebida para gerar anticorpos contra os dois principais subgrupos do VSR (Vírus Sincicial Respiratório).
Um problema antigo relacionado com as vacinas encontra uma segunda solução
O VSR é mais conhecido por causar doenças graves em bebés, mas o seu impacto nos adultos mais velhos é substancial. As alterações da imunidade relacionadas com a idade e as doenças cardíacas e pulmonares crónicas podem transformar o que começa por ser uma infeção respiratória em pneumonia, bronquiolite, hospitalização ou morte. A FDA aprovou a Arexvy, da GSK, a 3 de maio, descrevendo-a num comunicado da agência como a primeira vacina contra o VSR licenciada nos Estados Unidos para adultos com 60 anos ou mais. A Abrysvo chega menos de um mês depois, criando concorrência numa categoria que não existia no início de maio.
A inovação científica por detrás de ambos os programas reside na capacidade de estabilizar a proteína de fusão do VSR na sua conformação de pré-fusão. Esta conformação expõe alvos altamente vulneráveis ao sistema imunitário e produz potentes anticorpos neutralizantes. Os esforços anteriores para o desenvolvimento de vacinas contra o VSR enfrentaram dificuldades, em parte, porque a proteína relevante muda de forma à medida que o vírus entra nas células, dificultando a apresentação do alvo mais protector ao sistema imunitário.
RENOIR demonstra a maior proteção contra doenças mais sintomáticas
Os resultados do estudo RENOIR foram publicados no New England Journal of Medicine. Na análise interina, a eficácia da vacina contra as infeções do trato respiratório inferior associadas ao VSR com pelo menos dois sintomas foi de 66,7%, enquanto a eficácia contra as infeções definidas por pelo menos três sintomas foi de 85,7%. Os achados sugerem uma proteção mais forte contra doenças clinicamente mais graves, embora seja necessário um seguimento mais longo para determinar a durabilidade da proteção ao longo de múltiplas temporadas de VSR.
A Pfizer tinha inicialmente divulgado estes números numa análise de agosto de 2022, o que permitiu à empresa avançar com a submissão regulatória. O ensaio clínico foi randomizado e controlado por placebo, tendo os participantes sido acompanhados para avaliação da doença por VSR e dos desfechos de segurança.
Os consultores apoiaram a eficácia, mas questionaram a segurança
O Comité Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados da FDA analisou o pedido durante a sua reunião de 28 de fevereiro. Os peritos externos votaram por 7-4, com uma abstenção, que as provas disponíveis apoiavam a eficácia e, separadamente, por 7-4, que apoiavam a segurança. O relatório da Pfizer sobre a votação destacou os resultados de eficácia, ao mesmo tempo que reconheceu a análise separada dos sinais de segurança pelo comité.
Entre os assuntos discutidos, estavam eventos neurológicos raros, incluindo casos de síndrome de Guillain-Barré relatados em associação temporal com a vacinação. Tais eventos invulgares são difíceis de caracterizar definitivamente, mesmo num ensaio clínico que envolva dezenas de milhares de pessoas; assim, a vigilância pós-comercialização será importante à medida que a vacina for amplamente utilizada.
A aprovação é específica para idosos
A carta de aprovação da FDA licencia o Abrysvo para a prevenção de doenças do trato respiratório inferior causadas pelo VSR em indivíduos com 60 anos de idade ou mais. A Pfizer está a estudar separadamente a mesma plataforma de pré-fusão-F para a imunização materna destinada a proteger os bebés após o nascimento, mas esta indicação continua sob análise da FDA e não faz parte da aprovação desta semana.
Esta distinção é importante para médicos e doentes. A decisão sobre a vacinação dos adultos não cria uma recomendação universal para todas as pessoas com mais de 60 anos; as recomendações sobre quem deve receber a vacina e como deve ser incorporada nos cuidados de rotina dependerão dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) e do seu Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização. Fatores como a idade, as doenças crónicas, o estado imunitário e o momento da vacinação em relação à época do VSR (Vírus Sincicial Respiratório) provavelmente influenciarão estas discussões.
Um novo mercado de prevenção começa a ganhar forma antes do outono
A rápida aprovação das vacinas Arexvy e Abrysvo altera o cenário da prevenção de um vírus para o qual não existia vacina anteriormente licenciada. Para os fabricantes, a competição irá focar-se na eficácia, durabilidade, segurança, coadministração com as vacinas contra a gripe e COVID-19, disponibilidade e cobertura por parte dos planos de saúde. Para as autoridades de saúde pública, o desafio é mais prático: identificar os idosos com maior probabilidade de beneficiar da vacinação e comunicar como a vacinação contra o VSR se enquadra num esquema de imunização sazonal já bastante sobrecarregado.
A importância desta semana não reside no facto de o VSR (Vírus Sincicial Respiratório) se ter tornado subitamente fácil de prevenir. Reside no facto de, após décadas de retrocessos científicos, os Estados Unidos terem agora duas vacinas licenciadas para adultos mais velhos no mesmo mês. A aprovação do Abrysvo transforma o sinal de eficácia do estudo RENOIR numa opção clínica e direciona a prevenção do VSR de um objetivo de investigação de longa data para a implementação no mundo real.
