A Food and Drug Administration (FDA) aprovou a Abrysvo, da Pfizer, como a primeira vacina nos EUA administrada durante a gravidez para proteger os bebés contra o vírus sincicial respiratório (VSR) desde o nascimento até aos seis meses de idade. No estudo pivotal, a vacinação reduziu o risco de doença grave do trato respiratório inferior causada pelo VSR em 81,8% durante os primeiros 90 dias após o nascimento e em 69,4% até aos 180 dias, de acordo com o anúncio de aprovação da FDA de 21 de agosto.

A vacina foi aprovada para administração em dose única intramuscular entre a 32ª e a 36ª semana de gestação. Este período é mais restrito do que a janela gestacional completa estudada, uma vez que as entidades reguladoras observaram um desequilíbrio numérico nos partos prematuros e estão a exigir que a Pfizer realize estudos pós-comercialização. A aprovação cria uma nova estratégia de prevenção para uma infeção que é uma das principais causas de hospitalização em bebés.

A vacinação materna visa proteger os bebés antes que eles próprios possam ser imunizados

A estratégia biológica é simples: a vacinação de uma grávida induz a produção de anticorpos neutralizantes contra o VSR (Vírus Sincicial Respiratório) que atravessam a placenta e conferem proteção passiva ao bebé durante os primeiros meses de vida. A Abrysvo contém proteínas F de pré-fusão estabilizadas das estirpes A e B do VSR, visando uma estrutura viral importante para a infeção e altamente vulnerável aos anticorpos neutralizantes.

O comunicado de aprovação da Pfizer nos EUA refere que o estudo de Fase 3 MATISSE recrutou mais de 7.000 grávidas e, incluindo os seus bebés, gerou dados de mais de 14.000 participantes. O estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi concebido para determinar se a imunização durante a gravidez poderia prevenir infeções respiratórias baixas por VSR (Vírus Sincicial Respiratório) que requerem cuidados médicos e doenças graves em bebés.

O protocolo MATISSE, , descreve um estudo internacional que abrange ambos os hemisférios, permitindo aos investigadores acompanhar as temporadas do VSR em diferentes regiões. As participantes receberam a vacina ou o placebo durante a gravidez, e os seus bebés foram acompanhados para avaliar a resposta ao VSR durante os primeiros meses de vida.

O sinal de eficácia foi mais forte para a doença grave

Os resultados do ensaio clínico, revistos por pares, foram publicados em abril no New England Journal of Medicine. Os casos graves de infeção respiratória baixa associada ao VSR que necessitaram de cuidados médicos ocorreram com uma frequência substancialmente menor entre os bebés nascidos de participantes vacinados. O ensaio clínico atingiu o seu critério de sucesso para doença grave, embora o desfecho primário para todos os casos de infeção respiratória baixa associada ao VSR que necessitaram de cuidados médicos não tenha atingido o limiar estatístico predefinido aos 90 dias.

A análise de aprovação da FDA focou-se na redução clinicamente importante da doença grave. Em toda a população do estudo, a doença respiratória grave diminuiu 81,8% aos 90 dias e 69,4% aos 180 dias. No subgrupo vacinado durante o período de 32 a 36 semanas, agora aprovado, a FDA reportou uma redução de 91,1% da doença grave em 90 dias e uma redução de 76,5% em 180 dias.

Estes números são importantes porque os bebés mais novos têm uma reserva respiratória limitada e estão entre os grupos com maior probabilidade de necessitar de cuidados hospitalares devido ao VSR (Vírus Sincicial Respiratório). A vacinação materna pode proporcionar protecção desde o nascimento, evitando o fosso que ocorreria se a prevenção dependesse da resposta imunitária do bebé após a vacinação.

O parto prematuro levantou uma importante questão de segurança

A bula da FDA inclui um alerta sobre um desequilíbrio numérico no parto prematuro. Nos estudos de segurança, o parto prematuro ocorreu em 5,7% das mulheres vacinadas, em comparação com 4,7% das que receberam placebo. Os organismos reguladores afirmam que as provas disponíveis são insuficientes para estabelecer ou descartar uma relação causal. A pré-eclâmpsia ocorreu em 1,8% das mulheres vacinadas e em 1,4% das que receberam placebo.

Esta incerteza explica porque é que a indicação nos EUA se limita à vacinação entre as 32 e as 36 semanas, em vez de um período gestacional mais precoce. A FDA exige estudos pós-comercialização para avaliar o potencial sinal de parto prematuro e de distúrbios hipertensivos da gravidez. A agência está a ponderar dois riscos: esperar demasiado tempo pode deixar os bebés sem anticorpos suficientes transferidos antes do parto, enquanto vacinar mais cedo pode expor mais gravidezes a um sinal de segurança que permanece por resolver.

A análise regulamentar fora dos Estados Unidos fornece um contexto adicional. Em Julho, um comité da Agência Europeia do Medicamento emitiu um parecer favorável à vacina para a imunização materna e de adultos mais velhos. Na quinta-feira, a Comissão Europeia aprovou a Abrysvo para ambas as utilizações, sendo a vacinação materna permitida entre as 24 e as 36 semanas, de acordo com a autorização europeia.

A prevenção do VSR está a entrar numa nova era

A aprovação para uso materno ocorre no meio de uma expansão excecionalmente rápida da prevenção do VSR (Vírus Sincicial Respiratório). No início deste ano, a FDA aprovou as vacinas contra o VSR para adultos com 60 anos ou mais. Em julho, a agência aprovou também o nirsevimabe, um anticorpo monoclonal de longa duração desenvolvido para proteger os bebés e algumas crianças pequenas durante a época do VSR. Estas abordagens são complementares, e não idênticas: uma transfere anticorpos maternos induzidos pela vacina antes do nascimento, enquanto a outra administra um anticorpo produzido em laboratório diretamente ao bebé.

A forma como estas opções serão implementadas dependerá das recomendações das autoridades de saúde pública, da disponibilidade, do momento oportuno e das preferências da família. A aprovação da FDA estabelece que o Abrysvo pode ser utilizado durante a gravidez, mas as recomendações nacionais de imunização ainda têm de ser analisadas pelo Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC).

As questões políticas incluirão como alinhar a vacinação com a sazonalidade do VSR, como evitar a duplicação desnecessária com a profilaxia com anticorpos monoclonais em bebés e como garantir o acesso às famílias com maior probabilidade de desenvolver a forma grave da doença. Os hospitais e clínicas obstétricas também precisarão de sistemas para documentar a vacinação materna, para que os pediatras saibam qual a proteção que o bebé recebeu antes do nascimento.

Para já, o marco clínico é claro. Uma vacina administrada no final da gravidez demonstrou uma grande redução na incidência de casos graves de VSR (Vírus Sincicial Respiratório) durante os meses em que os bebés são mais vulneráveis, e a FDA (Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA) considerou o benefício suficiente para aprovação, preservando explicitamente a monitorização de segurança em relação ao parto prematuro. O resultado transforma décadas de investigação sobre as vacinas contra o VSR na primeira estratégia de imunização materna nos EUA especificamente dirigida à proteção dos recém-nascidos contra o vírus.