A Food and Drug Administration (FDA) aprovou esta semana o bimekizumab-bkzx, comercializado como Bimzelx, para adultos com psoríase em placas moderada a grave, introduzindo a primeira terapia para a psoríase aprovada nos EUA, concebida para inibir seletivamente as interleucinas 17A e 17F. A aprovação oferece aos dermatologistas mais uma opção biológica para os doentes que são candidatos a terapêutica sistémica ou fototerapia e sucede a um programa de fase 3 em que a grande maioria dos doentes tratados atingiu uma remissão quase completa ou completa da pele.

O relatório "Drug Trials Snapshot" da FDA indica que a agência aprovou o Bimzelx no dia 17 de outubro, com base principalmente em dois estudos controlados por placebo envolvendo 839 adultos, com dados de segurança favoráveis ​​provenientes de dois estudos adicionais controlados por comparador ativo, envolvendo 1.169 doentes. O regime recomendado para a psoríase é de 320 miligramas por injeção subcutânea nas semanas 0, 4, 8, 12 e 16, seguido de doses de oito em oito semanas para a maioria dos doentes.

O duplo bloqueio da IL-17 diferencia o medicamento

A psoríase é impulsionada por uma sinalização imunitária que acelera a renovação das células da pele e mantém a inflamação. Vários medicamentos biológicos existentes têm como alvo a via da IL-17, mas o bimekizumab foi desenvolvido para neutralizar tanto a IL-17A como a IL-17F. A UCB, fabricante do medicamento, afirmou no seu anúncio de aprovação que o Bimzelx é o primeiro tratamento aprovado nos EUA para a psoríase baseado na inibição seletiva de ambas as citocinas.

A distinção mecanística é importante porque a IL-17A e a IL-17F são mediadores inflamatórios relacionados que podem estar elevados nas lesões psoriásicas. O bloqueio de ambos pode suprimir uma porção maior do sinal inflamatório do que a inibição isolada da IL-17A, embora o valor clínico deste bloqueio mais amplo deva ser ponderado em relação aos efeitos adversos e às características individuais do doente.

Os ensaios de Fase 3 demonstraram uma eliminação rápida e profunda da pele

A aprovação baseia-se num conjunto de estudos randomizados que demonstraram repetidamente elevadas taxas de resposta. No estudo BE READY, controlado por placebo e publicado na revista The Lancet, os adultos com psoríase em placas moderada a grave receberam bimekizumab ou placebo até à 16ª semana, antes de os participantes que responderam ao tratamento iniciarem a fase de manutenção aleatória. O estudo constatou elevadas taxas de resposta PASI 90 — o que significa uma melhoria de pelo menos 90% no Índice de Área e Gravidade da Psoríase — e demonstrou que as respostas poderiam ser mantidas com a administração do medicamento a cada quatro ou oito semanas.

O estudo complementar BE VIVID comparou o bimekizumab com o placebo e o ustequinumab ao longo de 52 semanas. Na semana 16, o bimekizumab produziu respostas PASI 90 e de Avaliação Global do Investigador significativamente superiores ao placebo, para além de apresentar um desempenho superior ao comparador ativo em medidas importantes de branqueamento da pele.

O próprio resumo dos ensaios clínicos da FDA refere que, nos dois estudos pivotais controlados por placebo, 77% e 76% dos doentes que receberam Bimzelx já tinham atingido o PASI 75 na quarta semana, em comparação com 2% e 1% dos que receberam placebo. Esta diferença precoce corrobora a descrição da UCB de que o fármaco produz uma resposta rápida, e não apenas uma elevada taxa de depuração final.

Ensaios comparativos diretos testaram o novo medicamento contra produtos biológicos já estabelecidos

O programa clínico incluiu também comparações diretas com as terapêuticas habitualmente utilizadas. No estudo BE SURE, publicado no New England Journal of Medicine, 86,2% dos doentes tratados com bimekizumab atingiram o PASI 90 na semana 16, em comparação com 47,2% dos doentes que receberam adalimumab. O estudo demonstrou superioridade estatística do bimekizumab neste desfecho e na proporção de doentes classificados como sem lesões ou quase sem lesões.

Um estudo distinto publicado no New England Journal of Medicine, o BE RADIANT, comparou o bimekizumab com o secukinumab, um inibidor da IL-17A já estabelecido. O bimekizumab produziu taxas mais elevadas de remissão completa da pele durante os principais períodos de comparação do estudo, corroborando a hipótese de que a inibição dupla da IL-17A e da IL-17F pode gerar respostas mais profundas do que a inibição isolada da IL-17A em alguns doentes.

Nos estudos BE READY, BE VIVID e BE SURE, a UCB referiu que 85% a 91% dos doentes tratados com bimekizumab apresentaram remissão completa ou quase completa na semana 16, e 59% a 68% atingiram remissão completa. Estas percentagens provêm de diferentes estudos com diferentes comparadores, pelo que não devem ser consideradas como uma única estimativa agrupada, mas descrevem um nível de resposta consistentemente elevado em todo o programa de fase 3.

A segurança determinará a forma como o medicamento será utilizado

Uma maior supressão da via também traz desvantagens. A candidíase oral ocorreu mais frequentemente com o bimekizumab do que com alguns comparadores ativos, uma descoberta observada repetidamente no programa clínico. O estudo BE SURE reportou infeções do trato respiratório superior, candidíase oral, hipertensão e diarreia entre os eventos adversos comuns, enquanto o estudo BE RADIANT encontrou substancialmente mais candidíase oral com bimekizumab do que com secukinumab.

As informações de prescrição também exigem que os médicos considerem o risco de infeção e outras questões de segurança antes de iniciar a terapia. Os doentes devem ser avaliados quanto à tuberculose, manter a vacinação em dia, de acordo com a idade, e ser monitorizados quanto a infeções durante o tratamento. Assim sendo, a decisão prática não se resume a saber se o Bimzelx é eficaz no tratamento da psoríase, mas sim se o seu perfil de risco-benefício se adequa à gravidade da doença, ao historial de tratamento e às condições médicas de cada doente.

A nova aprovação expande um mercado de medicamentos biológicos para a psoríase já bastante concorrido, onde os fármacos altamente eficazes têm agora como alvo as vias do TNF, IL-12/23, IL-23 e IL-17. A competição centra-se cada vez mais não na questão de saber se um medicamento melhora as placas, mas sim na rapidez e com que eficácia promove a limpeza da pele, na durabilidade dessa resposta, na frequência das injeções necessárias e nos riscos de segurança associados ao mecanismo de ação.

A partir de sábado, o Bimzelx acrescenta um novo mecanismo a esta concorrência. A sua aprovação nos EUA valida a dupla inibição da IL-17A/IL-17F após anos de ensaios comparativos e oferece aos doentes mais uma via para atingir o objectivo de tratamento cada vez mais realista de uma pele quase ou completamente livre de piolhos.