A Food and Drug Administration (FDA) aprovou a injeção de tirzepatida da Eli Lilly, sob a marca Zepbound, para o tratamento crónico do peso em adultos com obesidade ou em adultos com excesso de peso e pelo menos uma condição relacionada com o peso. A aprovação da FDA, anunciada na quarta-feira, traz para o mercado da obesidade o mesmo ingrediente ativo já comercializado como Mounjaro para a diabetes tipo 2 e acrescenta uma terapia que produziu uma perda de peso média de aproximadamente 21% na dose mais elevada num estudo clínico pivotal.
Zepbound está aprovado para adultos com um índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 30, ou de pelo menos 27 com uma condição relacionada com o peso, como hipertensão, diabetes tipo 2 ou colesterol elevado, em combinação com uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física. A decisão é importante não só porque outro medicamento entrou num mercado em rápido crescimento, mas porque a tirzepatida atua em duas vias de incretinas, GIP e GLP-1, e gerou reduções de peso que se aproximam dos níveis historicamente associados a intervenções mais intensivas.
Um ensaio clínico de 72 semanas estabelece o parâmetro de eficácia
A principal evidência provém do estudo SURMOUNT-1, um ensaio clínico randomizado de fase 3 com 2539 adultos com obesidade ou excesso de peso e pelo menos uma comorbilidade associada, excluindo a diabetes. No New England Journal of Medicine, os investigadores relataram reduções médias de peso em 72 semanas de 15,0% com 5 mg, 19,5% com 10 mg e 20,9% com 15 mg, em comparação com 3,1% com placebo. Na dose mais elevada, mais de metade dos participantes perdeu pelo menos 20% do seu peso corporal.
O anúncio de aprovação da Lilly traduz as percentagens dos ensaios clínicos numa perda média de cerca de 22 kg com a dose de 15 mg e cerca de 15 kg com a dose de 5 mg, em comparação com aproximadamente 3 kg para o placebo. A empresa afirma que a aprovação se baseia nos programas SURMOUNT-1 e SURMOUNT-2, sendo este último que envolve adultos com diabetes tipo 2, um grupo que geralmente perde menos peso com medicamentos incretínicos do que as pessoas sem diabetes.
O mecanismo de ação diferencia a tirzepatida dos medicamentos que atuam apenas sobre o GLP-1. Activa os receptores tanto do polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose como do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), hormonas envolvidas no apetite, na ingestão de alimentos e na regulação metabólica. O medicamento é administrado por injeção uma vez por semana, sendo a dose aumentada gradualmente ao longo do tempo para minimizar a intolerância gastrointestinal.
Dados recentes demonstram benefícios após tratamento intensivo do estilo de vida
Um segundo estudo publicado antes da aprovação desta semana acrescenta evidências de que a tirzepatida pode produzir uma perda de peso adicional mesmo após os doentes já terem respondido a intervenções estruturadas no estilo de vida. No estudo SURMOUNT-3, 579 adultos que tinham perdido pelo menos 5% do peso corporal durante 12 semanas de tratamento intensivo no estilo de vida foram randomizados para receber tirzepatida ou placebo durante mais 72 semanas. Os participantes designados para receber tirzepatida perderam, em média, mais 18,4% do peso desde a randomização, enquanto o grupo placebo ganhou 2,5%.
Estes resultados reforçam uma característica central do modelo emergente de tratamento da obesidade: a medicação está a ser estudada como um complemento à nutrição e à actividade física, e não como um substituto temporário das mesmas. Os ensaios clínicos também corroboram a visão da obesidade como uma doença crónica que requer um acompanhamento contínuo. A interrupção da terapêutica pode permitir que as pressões biológicas sobre o apetite e o peso se voltem a manifestar, tornando a duração do tratamento uma questão clínica e de cobertura importante.
O programa SURMOUNT-1 está registado no ClinicalTrials.gov, fornecendo detalhes do protocolo, critérios de elegibilidade e desfechos pré-especificados. O estudo excluiu pessoas com diabetes e incluiu doses múltiplas de tirzepatida, permitindo às entidades reguladoras avaliar tanto a relação dose-resposta como a frequência de eventos adversos ao longo de mais de um ano de tratamento.
A segurança e a tolerabilidade irão moldar a utilização no mundo real
As reações adversas mais frequentes são gastrointestinais, incluindo náuseas, diarreia, vómitos, obstipação, desconforto e dor abdominal. A FDA afirma que o Zepbound tem um alerta em destaque sobre os tumores de células C da tiroide observados em ratos; está contraindicado em doentes com antecedentes pessoais ou familiares de carcinoma medular da tiroide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2. A agência alerta ainda para a pancreatite, doenças da vesícula biliar, lesão renal aguda, reações gastrointestinais graves e outros riscos.
A aprovação não significa que todos os doentes com excesso de peso sejam candidatos adequados. A elegibilidade depende do IMC e de condições relacionadas, e os médicos terão de avaliar as contraindicações, a tolerabilidade, outros medicamentos e a necessidade de seguimento a longo prazo. A tirzepatida também não deve ser utilizada com outros produtos que contenham tirzepatida ou agonistas dos recetores GLP-1.
Reportagens da Associated Press da época destacam outra questão prática: o acesso. O novo medicamento chega no meio de uma intensa procura por tratamentos para a obesidade à base de incretinas, e a cobertura dos seguros de saúde continua inconsistente. Um medicamento pode ser clinicamente eficaz, mas ter um impacto limitado na população se os doentes não conseguirem obter ou suportar o tratamento contínuo.
O tratamento da obesidade está a direcionar-se para a farmacologia das doenças crónicas
A aprovação do Zepbound impulsiona uma transformação mais ampla na medicina da obesidade. Durante anos, as opções de tratamento produziram frequentemente perdas de peso médias modestas, apresentavam compromissos difíceis em termos de segurança ou eram utilizadas apenas por períodos curtos. Os novos medicamentos incretínicos estão a produzir reduções maiores e mais consistentes, levando os médicos, as seguradoras e os decisores políticos a reconsiderarem a forma como o tratamento da obesidade se enquadra no controlo da diabetes e do risco cardiovascular.
A decisão da FDA centra-se no controlo do peso, e não numa alegação genérica de que a tirzepatida previne todas as complicações subsequentes associadas à obesidade. Os resultados cardiovasculares a longo prazo, a durabilidade do tratamento, o acesso e a adesão na prática clínica continuam a ser questões cruciais. Ainda assim, a redução do peso corporal em cerca de um quinto, em média, na dose mais elevada, é clinicamente significativa e coloca a tirzepatida entre os tratamentos não cirúrgicos mais potentes atualmente disponíveis para a obesidade.
O desafio imediato será a implementação: identificar os doentes adequados, gerir os efeitos adversos, garantir a cobertura e assegurar que a procura não ultrapassa a oferta. A questão científica avançou consideravelmente. Com a aprovação de 8 de novembro, os médicos têm agora mais uma opção baseada em evidências para o controlo crónico do peso, apoiada por grandes ensaios clínicos randomizados e um mecanismo que atua em duas vias principais das incretinas, em vez de apenas uma.
