A Pfizer-BioNTech e a Moderna solicitaram esta semana à Food and Drug Administration (FDA) a autorização de novas vacinas bivalentes de reforço contra a COVID-19, concebidas para combater tanto a estirpe original do SARS-CoV-2 como as estirpes Ômicron BA.4/BA.5, que predominam agora nas infecções nos EUA. Esta decisão regulamentar poderá remodelar a campanha de vacinação de outono em poucas semanas.
A Pfizer e a BioNTech submeteram o seu pedido a 22 de agosto para uma dose de reforço de 30 microgramas em pessoas com 12 anos ou mais. A Moderna seguiu a 23 de agosto com um pedido de uma dose de 50 microgramas do seu candidato bivalente BA.4/BA.5, mRNA-1273.222, para adultos com 18 anos ou mais, de acordo com o anúncio de submissão.
A composição da vacina está a mudar à medida que o vírus se desenvolve
A estratégia representa uma transição significativa em relação à primeira geração de vacinas contra a COVID-19. As vacinas atuais nos EUA baseiam-se na estirpe ancestral identificada no início da pandemia. Os reforços propostos mantêm este componente, mas adicionam RNA mensageiro que codifica a proteína spike partilhada pelas linhagens Ômicron BA.4 e BA.5.
A FDA tornou esta orientação explícita a 30 de junho, quando solicitou aos fabricantes que desenvolvessem reforços bivalentes com um componente BA.4/BA.5 para o outono e inverno. A agência afirmou que a composição original deve permanecer na vacinação primária por enquanto, enquanto os reforços atualizados acrescentam um componente Ômicron.
A recomendação foi feita após uma reunião do Comité Consultivo de Vacinas e Produtos Biológicos Relacionados da FDA, realizada a 28 de junho. Os membros votaram a favor da inclusão de um componente Ômicron em futuras doses de reforço, após analisarem evidências sobre a evolução de variantes, a eficácia da vacina e a resposta imunitária.
Esta sequência assemelha-se ao processo de seleção de estirpes utilizado para as vacinas contra a gripe, mas a ciência e o enquadramento regulamentar para o SARS-CoV-2 ainda estão em evolução. O vírus mudou rapidamente, e a linhagem dominante no momento em que uma vacina é desenvolvida pode não permanecer dominante durante toda a época em que a vacina é administrada.
BA.5 fornece a justificação imediata
A 24 de agosto, o CDC estimava que a BA. 5 era responsável por 88,7% das infeções nos EUA, sendo que a BA. 4.6 representava 7,5% e a BA. 4, 3,6%. O relatório de vigilância da agência, de 26 de agosto, mostra que as estirpes Ômicron continuam a ser responsáveis por praticamente toda a circulação viral no país.
O domínio da BA. 5 aumentou a pressão para a implementação de uma vacina mais adequada às estirpes actuais antes da chegada do tempo frio e do aumento das actividades em ambientes fechados. As vacinas existentes continuam a oferecer protecção significativa contra doenças graves, particularmente após a dose de reforço, mas a protecção por anticorpos neutralizantes contra a infecção diminuiu à medida que as sublinhagens Ômicron acumularam mutações.
A aposta da FDA é que uma formulação bivalente possa preservar a base imunológica mais ampla criada pelo componente da estirpe original, ao mesmo tempo que melhora o reconhecimento de BA.4 e BA.5. Se isto se traduzirá numa protecção significativamente mais forte contra a infecção, doença grave ou ambas, será acompanhado de perto assim que as vacinas entrarem em utilização generalizada.
Os reguladores estão a avaliar um conjunto de evidências
O calendário acelerado significa que a FDA não terá grandes ensaios de eficácia em humanos com as formulações exatas de BA. 4/BA. 5 antes de uma decisão no outono (do hemisfério norte). A Pfizer afirma que o seu pedido se baseia em dados clínicos de segurança e imunogenicidade de uma vacina bivalente anterior, adaptada à Ômicron e dirigida ao BA. 1, juntamente com dados pré-clínicos e de fabrico da formulação BA. 4/BA. 5. A Moderna, de forma semelhante, afirma que o seu pedido combina dados pré-clínicos de BA.4/BA.5 com evidência clínica em humanos do seu candidato bivalente BA.1.
Esta abordagem baseada em evidências gerou debates entre os especialistas em vacinas. Os defensores argumentam que a produção da plataforma de mRNA é bem compreendida, a estrutura básica da vacina permanece inalterada e esperar meses por novos dados em humanos poderia tornar obsoletas as atualizações específicas para cada variante antes mesmo de serem implementadas. Outros desejam evidências mais claras sobre o benefício clínico adicional da formulação atualizada e a durabilidade de qualquer melhoria.
A discussão de junho do comité consultivo da FDA fornece grande parte da estrutura pública para esta compensação. As entidades reguladoras estão a tentar avançar mais rapidamente do que o vírus, mantendo, ao mesmo tempo, uma base suficientemente sólida de segurança e imunogenicidade para a autorização. A decisão é especialmente importante porque o governo está a preparar-se para fazer das vacinas actualizadas o ponto central de uma campanha nacional de reforço.
A produção e o fornecimento já estão em curso
O governo federal já garantiu o fornecimento mesmo antes da autorização. Em junho, a Pfizer e a BioNTech anunciaram um acordo nos EUA para o fornecimento de 105 milhões de doses até ao quarto trimestre, uma compra que poderá incluir vacinas adaptadas à Ômicron, caso sejam autorizadas pela FDA. O contrato inclui opções para doses adicionais.
A Pfizer afirma ter alargado a produção e estar preparada para iniciar o envio da dose de reforço BA.4/BA.5 em setembro, caso seja autorizada. As empresas concluíram também, a 26 de agosto, um pedido de aprovação à Agência Europeia do Medicamento (EMA) para o mesmo produto bivalente adaptado para BA. 4/BA. 5, o que demonstra que as agências reguladoras de ambos os lados do Atlântico estão a enfrentar questões semelhantes em relação ao calendário.
A Moderna afirma também estar pronta para enviar a sua vacina de reforço atualizada em setembro, aguardando a aprovação da FDA. Se ambos os produtos forem aprovados, a campanha nos EUA poderá começar com duas autorizações específicas para cada faixa etária: a da Pfizer-BioNTech para pessoas com 12 anos ou mais e a da Moderna para adultos com 18 anos ou mais, sujeitas aos termos exatos definidos pela FDA.
Uma decisão regulamentar pode ser tomada rapidamente
Os pedidos chegam apenas alguns dias antes do Dia do Trabalhador e numa altura em que as autoridades federais de saúde estão a tentar simplificar a vacinação contra a COVID-19, adoptando uma estratégia sazonal mais previsível. No entanto, o SARS-CoV-2 ainda não estabeleceu um padrão sazonal estável, e as recomendações de doses de reforço ainda dependem da idade, do risco, das doses anteriores e do intervalo desde a última vacinação.
Caso a FDA autorize os produtos bivalentes, os Centros de Controlo e Prevenção de Doenças (CDC) terão ainda de emitir recomendações clínicas antes do início de uma campanha de vacinação em grande escala. O Comité Consultivo sobre Práticas de Imunização do CDC deverá avaliar como devem ser utilizadas as doses de reforço atualizadas e para quem.
Para já, o facto imediato é que ambos os principais fabricantes de vacinas de mRNA dos EUA concluíram os processos solicitados pela FDA. A questão seguinte é se as entidades reguladoras considerarão a combinação da experiência clínica anterior, dos dados em humanos adaptados à variante Ômicron, dos dados pré-clínicos BA.4/BA.5 e das evidências de produção suficientes para que o país adote uma dose de reforço atualizada antes que a transmissão se intensifique no outono.
